注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁工艺验证草案 - 图文

注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁工艺验证方案 25

6.3 冻干工序 生产过程 具体操作步骤 检测项目 可接受标准 操作方法 生产前 检查设备参数，确认冻干程序 设备设置参数 进料温度不高于25℃， 预冻：90min内使导热油降至-35℃，保持约150min。 一次升华：真空度0.10 mbar，270min内匀速将按照要求设置冻干参数，确认系统参数导热油温度升至10℃，保持480min。 符合工艺规程和oo的要求 二次升华： 150min内使导热油温度升至35℃，保持840min。 出箱温度：30℃。 不高于25℃ 90min内降温至-35℃，保持约150min -55℃以下 0.10 mbar 在270min内升至10℃，保持约480min； 在150min内升至35℃，保持约840min； ΔP＜0.05mbar/2min 约33小时 二次升华结束阶段，启动压力升测试确定压力升测试合格后方可结束冻干程序 产品压力升测试合格后，冻干周期结束，计算整个冻干周期时间。 运行过程中，岗位操作人员随时监测设备运行状态。对比设备实际运行参数与工艺规程要求是否相符。 进料温度 板层预冻温度时间 冷却器温度 开启冻干程序 一次升华真空度 冻干 一次升华 二次升华 冻干程序的终点判断 整个产品冻干周期时间的确认

压力升测试 冻干周期 注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁工艺验证方案

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冻干验证记录

品名：注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁 检测项目 系统参数 进料温度 板层预冻温度时间 冷却器温度 可接受标准 符合工艺规程和oo的要求 不高于25℃ 90min内降温至-35℃，保持约150min -55℃以下 批号： 批号： 检查结果 批号： 一次升华真空度 0.10 mbar 一次升华 二次升华 压力升测试 冻干周期 在270min内升至10℃，保持约480min； 在150min内升至35℃，保持约840min； ΔP＜0.05mbar/2min 约33小时 操作人/日期 复核人/日期

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7、 成品检验情况

品名：注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁 检测项目 性状 鉴别 酸度 溶液的澄清度 与颜色 干燥失重 异常毒性 热原 无菌 装量差异 可接受标准 本品为白色或类白色冻干块状物或粉末 应符合规定 pH 值应为4.5～6.5 应符合规定 减失重量应不得过4.5％ 应符合规定 应符合规定 应无菌生长 差异限度±6% 批号： 检查结果 批号： 批号： 不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm纤维和块状物等明显可见异物。 可见异物 微细可见异物（如点状物、2mm以下的短纤维和块状物）如有检出，数量应不得超过3 个。 每个供试品容器中含10μm不溶性微及10μm以上的微粒不得过粒 6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。 含三磷酸腺苷二钠（C10H14N5Na2O13P3）应不得少含量测定 于标示量的95.0%，含氯化镁（MgCl2·6H2O）应为标示量的95.0%～105.0%。 除一磷酸腺苷钠和二磷酸腺苷二钠外地其他杂质不有关物质 得过2.0%，杂质总量不得过10.0%。 判定 统计人/日期 复核人/日期

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8、 稳定性考察起始确认

检查并确认稳定性考察方案已经准备，且已经被批准用来确定产品的有效期，稳定性考察工作已经开始，详细情况见: 稳定性考察情况。

稳定性考察情况

方案名称 备注： 检查人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日 9、 偏差和OOS

在执行工艺验证过程中产生的偏差应遵循《偏差管理制度》和《偏差处理操作规程》的要求，如果发生OOS情况应遵循《实验室检验结果超标调查管理制度》、《理化分析检验结果超标、超常调查流程》和《无菌、微生物检查超标、超常调查流程》的要求，并对验证经过进行评估。工艺验证过程中识别的所有偏差记录在:偏差和OOS记录。

偏差和OOS记录

偏差/OOS编号 描述 发现日期 关闭日期 文件编号 批准日期 考察开始日期 统计人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日