药物设计作业集

第二章 基于性质的药物设计

一、最佳选择题

1. 下述哪个说法不正确

A. 阿司匹林在胃中容易被吸收 B. 可待因在肠中吸收很好 C. 季铵盐在胃肠道均不易吸收 D. 布洛芬在肠道吸收很好

2. 以下哪个是药物解离度与生物活性间最合理的关系

A. 合适的解离度，有最大的活性 B. 增加解离度，离子浓度增加，活性增强 C. 增加解离度，不利于吸收，活性下降 D. 增加解离度，有利于吸收，活性增强

3. 判断化合物具有类药性的最常用规则是

A. 药效团模型 B. Lipinski规则 C. 分子场分析 D. 遗传算法

4. 下列有关膜转运蛋白的描述是不正确的是

A. 在细胞核内 B. 在生物膜上 C. 可为离子通道蛋白 D. 可为膜蛋白 5. 下列有关分布的描述是不正确的是

A. 一般而言，在血液循环速度较快的组织中，药物的分布速度也较快 B. 一般脂溶性的化合物更易透过生物膜

C. 通常碱性强的化合物组织分布更为广泛 D. 通常酸性强的化合物组织分布更为广泛 6. 下列哪一组参数不属于药动学范畴

A. 速率常数、生物半衰期、清除率 B. 生物利用度、血浆蛋白结合率 C. lg P、速率常数、清除率 D. 速率常数、生物利用度

二、多选题

1. 以下哪些说法是正确的

A. 弱酸性药物在胃中容易被吸收 B. 弱碱性药物在胃中容易被吸收

C. 离子状态的药物容易透过生物膜

D. 口服药物的吸收情况与所处的介质的pH有关

2. 药物制剂给药后在体内过程中的药动相主要包括

A. 吸收 B. 代谢 C. 处置 D. 分布 3. 下列哪些因素可能影响药效

A. 药物的脂水分配系数 B. 药物的解离度 C. 药物的电子密度分布 D. 药物与受体的亲和力 4. 用于预测物质吸收的基本理化参数有

A. 分子的氢键数目 B. 解离度 C. 分子极性 D. 相对分子质量

5. 药物透过生物膜的方式有

A. 主动转运 B. 促进扩散 C. 被动转运 D. 胞饮作用

6. 就被动转运而言，具有哪些性质的药物分子易于通过生物膜？

A. 有载体参与的转运 B. 具有适宜脂溶性和水溶性 C. 相对分子质量不能太大 D. 脂溶性大

7. 下列有关膜动转运是正确的？

A. 与生物膜的流动性特征有关 B. 有载体参与 C. 逆浓度梯度 D. 存在部位特异性

8. 药物小肠吸收的机制有

A. 主动转运 B. 膜动转运 C. 被动转运 D. 细胞旁路转运

9. 下列有关药物代谢的描述是正确的

A. 反应的是机体对外来物的处理能力 B. 通常代谢产物的极性增大

C. 药物代谢主要有I相和II相代谢 D. 通常代谢产物的水溶性降低 10. 药物排泄的途径有

A. 经肾脏 B. 呼吸系统 C. 汗腺 D. 唾液腺 11. 性质估计测量的方法有

A. 简易定性方法 C. 高通量筛选法 12. 体外药动学性质高通量测量法包括

A. 代谢稳定性 B. 血浆蛋白结合13. 通过结构修饰改善药动学主要表现在 A. 改善血浆蛋白结合 C. 降低代谢清除率

三、名词解释 1. 分布 2. 代谢 3. 排泄 4. 转运

5. 消除 6. 处置 7. 虚拟筛选

四、简答题

1. 何谓基于性质的药物设计？

2. 什么是主动转运？其特点有哪些？ 3. 什么是细胞旁路转运？

B. 最小二乘法 D. 虚拟计算机法

C. 透膜性 D. 代谢的诱导作用 B. 调节与转运体的亲和力 D. 增加类药性

第三章 基于结构的药物设计

一、最佳选择题

1. 两个非极性区的键合形式是

A. 氢键 B. 离子键 C. 共价键 D. 疏水键

2. 关于药物与受体的相互作用的说法哪个不正确

A. 结构特异性药物的活性与药物的受体的作用有关 B. 药物与受体以共价键结合时，形成可逆的复合物

C. 药物与受体可逆的结合方式是：离子键、氢键、偶极作用、范德华力、电荷转移复合物和疏水作用等

D. 药物和受体的作用方式分为可逆作用和不可逆作用

3. 药物与受体结合时的构象称为

A. 最低能级构象 B. 优势构象 C. 最高能量构象 D. 药效构象

4. 以下哪个最符合lgP的定义

A. 化合物的疏水参数 B. 取代基的电性参数 C. 取代基的立体参数 D. 取代基的疏水参数

5. 以下哪个是CoMFA方法

A. 热力学线性模型 B. 分子连接性方法 C. 比较分子场分析方法 D. 距离几何学方法 6. 下列叙述错误的是

A. 两个非极性区的键合形式称为疏水键 B. 引入卤素能增加药物的亲水性

C. 共价键的键能最大，是不可逆化学键

D. 缺电子分子与富电子分子可以形成电荷转移复合物

7. 下面关于全新药物设计的描述中哪些是错误的？

A. 该方法能产生一些新的结构片断

B. 一般要求靶点结构已知的情况下才能进行 C. 设计的化合物亲和力要高于已有的配体 D. 设计的化合物一般需要自己合成

8. 构建药效团时，下列哪些结构或基团不能作为药效团单元

A. 超氧化自由基 B. 芳香环 C. 羧基 D. 羟基 9. 下列有关药效基团的描述是不正确的 A. 是对药物活性起决定作用的结构特征

B. 结构类型相差较大的化合物也可以存在共同的药效基团

C. 是药物中参与体内吸收、分布、代谢和排泄过程的基团 D. 产生毒性反应的药效基团又称为毒性基团

10. 下列哪种方法不是分子三维结构测定的方法

A. 核磁共振技术 B. 扫描隧道与原子力显微镜技术 C. X射线晶体学 D. 距离几何学方法

二、多选题

1. 药物与受体的结合一般是通过

A. 氢键 B. 疏水作用 C. 静电引力 D. 电荷转移复合物

2. 属于三维的构效关系研究方法有

A. 分子形状分析法 B. 分子连接性法

C. Free-Wilson模型 D. 比较分子场分析

3. 药物和受体间属于电性结合的形式的是

A. 金属络合 B. 氢键 C. 疏水键 D. 范德华力

4. 在计算机辅助药物设计中常用的参数有

A. 结构参数 B. 立体参数 C. 电性参数 D. 疏水参数

5. 哪些方法不是三维定量构效关系药物设计方法

A. Free-Wilson方法 B. Hansch分析法 C. 比较分子场分析法 D. 分子连接性法

6. 下述哪些说法不正确

A. Hansch分析法是用数学模型研究结构参数和生物活性之间的关系 B. Hansch分析法是三维的计算机辅助药物设计方法

C. CoMFA方法是用于受体的结构已知时的药物设计方法 D. CoMFA方法是用于受体的结构未知时的药物设计方法

7. 下列说法错误的是

A. 进行分子能量最小化计算可以得到其最低能量构象 B. 构建药效团需要应用构象搜索方法找到一系列低能构象 C. 找到最低能量构象就是需要的药效构象 D. 蛋白大分子能量优化一般应用分子力学法

8. 下列选项关于三维药效团模型的说法正确的是

A. 构建三维药效团可预测新化合物是否有活性 B. 可研究靶点与配体结合能

C. 能配合三维结构数据库搜索进行虚拟筛选 D. 芳香环一般不能作为药效团单元

三、名词解释

1. 药效团 2. 药动团 3. 毒性基团 4. 全新药物设计

四、简答题

1. 基于结构的药物设计策略中，常用的方法各有什么特点？

2. 计算机辅助药物设计中，对于受体的三维结构尚未发现的情况下，常用的三维研究方法有哪些？简述其概况。