药物设计作业集

《药物设计学》必做作业

导论

一、 最佳选择题

1. 药物作用的靶点可以是

A. 细胞膜和线粒体 B.酶、受体、核酸和离子通道 C. 染色体和染色质 D. 三者均是

2. 靶点存在于生物体的

A. 细胞膜上 B. 细胞内 C. 细胞膜上或细胞内 D. 各种组织和器官

3. 有关高内涵筛选的特点描述不正确的是 A.单独检测样品对细胞生长的影响 B.从单一实验中获得多种相关信息

C.及早获得活性化合物对细胞多重效应的数据 D. 保持细胞结构和功能的完整性

4. 各国对新专利的保护年限为

A. 5年 B. 5-10年 C. 10年 D. 15-20年 5. “反应停”事件的主要原因是

A. 不同对映体活性和毒性的差异 B. 不同几何异构活性和毒性的差异

C. 不同差向异构活性和毒性的差异 D. 不同构象异构活性和毒性的差异

6. 新药研发过程不包括下列哪一项

A. 制定研究计划，设计实验方案并实施之，获得新化学实体 B. 临床前研究，获得研究中的化合物 C. 临床实验（或临床验证），获得新药物 D. 上市后研究，临床药理和市场推广

二、 多选题

1. 发明专利被授权的基本条件有 A. 新颖性 B. 专属性 C. 创造性 D. 实用性 2. 广义的“药物发现”的内容包括 A. 非临床开发 B. 可行性分析 C. 基础研究 D. 项目研究 3. 临床研究包含

A. I期临床试验 B. II临床试验 C. III临床试验 D. IV临床试验 4. 新药研究与开发的经济学特点主要体现在

A. 产品的经济性 B. 产品风险估算 C. 产品的营销 D. 产品开发成本核算 5. 高通量筛选的特点有

A. 专一性和高敏性 B. 专属性

C. 自动化 D. 适用于分析大量化合物 6. 下列有关筛选模型的描述是正确的

A. 分为体内和体外模型 B. 整体动物模型

C. 细胞分子水平 D. 可为组织器官 7. 下列有关虚拟筛选的描述是正确的 A. 其目的是为了提高命中率

B. 宜在真实组合合成和高通量筛选之前

C. 在化合物类药性的虚拟判断基础上挑选化合物进行合成 D. 属于先导物衍生的一种手段 8. 立体异构包括

A. 几何异构 B. 构象异构 C. 差向异构 D. 光学异构 9. 立体异构作用的差异表现在

A. 无治疗作用或弱治疗作用 B. 有相反的作用 C. 作用相同或具互补性 D. 有毒副作用

三、 简答题

1. 药物分子设计过程可大致分为哪两个阶段？简述药物分子设计在新药研发中的重要性。

2．简述先导化合物的发现有哪些途径。 3．发明专利被授权的基本条件有哪些？ 4．简述药物作用的体内过程。

5．试解释何谓基于靶点的药物设计、基于性质的药物设计和基于结构的药物设计？ 6．何谓外消旋转换？其优点有哪些？

第一章 基于筛选途径的药物发现

一、最佳选择题

1. 对先导化合物的描述，不正确的是

A. 具有某种生物活性的化学结构，可作为结构修饰和改造的化合物

B. 先导化合物的优化方法一般常利用电子等排原理、前药原理、软药设计原理及结

构拼合原理进行

C. 新药开发属于药物的化学研究范畴，主要是指先导化合物的发现研究

D. 先导化合物的发现在研究开发新药中，优先于剂型研究、设计新化合物、构效关

系研究和药物动力学研究 2. 通过下列哪个库可以从大量可能具有活性的分子结构中找到能够被预测具有所需理化性质和生物活性的结构？ A. 天然组合化学库 B. 合成组合化学库 C. 定向库 D. 虚拟组合化学库

3. 高通量筛选发现先导物的有效性取决于化合物样品库中化合物的哪些因素 A. 数量和质量 B. 性质和结构 C. 类型和性质 D. 理化性质

4. 组合化学是利用一些基本的小分子单元，通过化学合成等方法，反复以什么键合方式装配成不同的组合？

A. 离子键 B. 共价键 C. 氢键 D. 水合作用

5. 下列途径哪一个不是天然产物的来源？

A. 动物群 B. 植物群 C. 人体生物化学 D. 组合化学

二、多选题

1. 药物发现过程中发现先导物的途径有

A. 虚拟筛选 B. 合理药物设计 C. 筛选途径 D. 计算机辅助设计 2. 分子水平的药物筛选模型可分为 A. 酶筛选模型 B. 受体筛选模型 C. 核酸筛选模型 D. 离子通道筛选模型 3. 化合物可来源于

A. 借助计算机辅助设计手段的合理药物设计 B. 组合化学与高通量筛选相互配合的研究 C. 天然生物活性物质的合成中间体 D. 具有多重作用的临床现有药物

4. 组合化学方法所合成的化合物应具有哪些特性？

A. 多样性 B. 独特性

C. 氢键 D. 在亲脂性、电性及空间延展性等有差异

5. 化合物库按化合物类型的不同可分为

A. 核酸库 B. 多肽库 C. 糖库 D. 有机小分子库

6. 固相上进行的组合合成反应需要的条件有

A. 载体 B. 反应底物的连接基团 C. 树脂 D. 相应的从载体上解离产物的方法

7. 用于固相合成反应的载体需要满足的条件有

A. 对合成过程中的化学和物理条件稳定 B. 有可使目标化合物连接的反应活性位点 C. 有强的还原性 D. 对所用的溶剂有足够的溶胀性，但不会溶解载体

8. 筛选主要包含以下内容

A. RNA干扰技术 B. 药物靶点的选择和确认 C. 高通量筛选 D. 筛选模型和方法

三、名词解释 1. 组合化学

2. 平行合成和组合合成 3. 多组分反应 4. 高通量筛选 四、简答题

1. 固相和液相合成化合物库有哪些优缺点？ 2. 简述高通量筛选技术的组成。