合成基本反应总结

有机合成的基本知识和基本反应

当试剂体积较小,空间位阻影响不大时,主要得稳定的产物; LiAlH4 90% : 10% 当试剂体积较大时, 主要得试剂从空阻小的方向进攻的产物 12% : 88% LiBH3

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【Ⅳ】碳负离子和烯醇式的稳定性及其反应 ㈠．碳负离子的稳定性

1．{比较下列各组负离子的稳定性}

-OO-ORO17~191．（共轭酸的Pka-CH CO25CH2 CH36-O-CH3CH2O40）2．（共轭酸的Pka

9.8-OHO15.7）

3．（共轭酸的Pka-ORC C~25-OCH2NO210.2-OCH3COCHCOOEt10.7）

归纳：

① 杂化态的影响：同一中心原子，其杂化态中Ｓ成分越多，电负性越大，容纳负电荷的能力越强，形成

的负离子越稳定。

② 共轭体系能使负电荷得到分散而稳定，烷基的给电子作用使负电荷更集中，稳定性下降。

③ 拉电子基能使负电荷得到分散而稳定，拉电子能力越强，负离子越稳定。

④ 烯醇式及其类似结构，能使羰基的α—碳负离子的稳定性增强（如硝基甲烷假酸式、三乙烯醇式及其螯环）

2．化合物的烯醇式和酮式体系中烯醇式含量（见教材）问题：比较其碳负离子的稳定性 3．不对称酮的α—Ｈ形成烯醇式的活性差异及影响因素 活性差异：

HO-Ex1OPhCHO+CH3CCH2CH3OPhCHCH2CCH2CH3OPhCHCHCCH3CH3O-O-OO+HHO

OEx2t－BuOK+t－BuOH30CCH2 CHCOOCH3oOCH3CH2CCH3CH3CH2C=CH2（A.）HOCH3CH=CCH3（B.）OCH2CH2COOCH357%

影响因素： ① 结构因素

归纳：一般，酸性大的α—Ｈ易形成烯醇式（易生成α—碳负离子），空阻小的α—Ｈ易形成烯醇式

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② 动力学控制和热力学控制

归纳：一般，动力学控制（速度控制）时，取代烃基少的α—碳生成负离子（活化能小，反应速度快）； 热力学控制（平衡控制）时，取代烃基多的α—碳生成负离子（烯醇式稳定） ③ ＰＨ值的影响

归纳：碱性条件下，α—碳负离子生成是决定速度步骤，酸性大的α—Ｈ易离去；

酸性条件下，形成烯醇式是决定速度步骤，由于取代烃基多的烯稳定，故主要是生成含取代烃 基多的烯醇式（酸性小的α—Ｈ形成烯醇式）。

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㈡烯醇与烯胺及其各自烷基化

1.烯醇式的烷基化

(i) 含较活泼α—Ｈ的化合物，可用较弱的碱（RONa、NaOH、NaCO3等）使之烯醇化 (ii) 用过量强碱可使次之活泼的α—碳生成负离子，进行非正常烷基化。

(iii) 分子中只含一个活化基的醛、酮、羧酸、酯、睛等化合物生成负离子是可逆的，故易发生自

缩合，避免自缩合方法有：Ａ、用强碱使之完全烯醇化Ｂ、活化α—Ｃ，即生成烯胺，再烷基化。

2.烯胺及其烷基化

a) 制备：至少含一个α—Ｈ的醛酮与钟胺缩合生成烯胺（α，β—不饱和胺）

CHCO+HNRRCHOHCHNRR_HO2C=CNR2

特点：

① 反应活性 醛＞酮

② 由环仲胺制备的烯胺较脂肪仲胺制备的烯胺稳定。∴常用环仲胺制备烯胺 ③ 反应可逆，烯胺水解可还原为醛酮和仲胺 b) 结构特点：

β—Ｃ上电子密度大，可作为亲核试剂与卤代烃、酰卤、酸酐、α—卤代的醛、酮、羧酸及其酯、共轭醛、酮、羧酸及其酯、睛发生反应。

_δC=C¨NR2_CC+NR2

c) 合成应用：

①②①+PhCH2ClH3O+CH2=CHCH2BrH3O+OCH2PhOONHNCH2CH=CH2②①ClCH2COOEt②H3O+①ClCH2COEt②H3O+OCH2COOEtOCH2COEt① CH2=CHCOOEt+ ②H3OOCH2CH2COOEt

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与醛酮碱催化烃化相比，烯胺烃化有以下特点（教材Ｐ61） ① 烯胺烃化条件温和，不需要碱催化剂，可避免醛酮碱中自缩合

② 烯胺烃化优先发生在取代少的α—Ｃ上，醛酮碱催化烃化常得混合物（武大书）

O+p_CH3－C6H4－SO3HNHN+N85%

O① CH2=CHCOOEt+ ②H3O(CH2)2COOEt+65%OO(CH2)2COOEt30%(CH2)2COOEt5%O++NHNO① CH2=CHCN+ ②H3OCH2CH2CN65%

③ 不易发生多烃化

④ 烯胺与α，β—不饱和醛酮发生Micheal加成后，再进行Robinson关环，增环的区域选择性与醛酮碱

催化下发生Micheal加成再进行Robinson关环不同。故可根据需要选择不同合成方法。 例

4EtONaO-OO32O14324EtONaO1O32OO1-O4432EtOHO1OOH-H2O32O1O-

1O1O

4OOOONHN1.32O1342-OEtONaOOH-H2O3422.H2O

------------------------------------------------------------------------------- ㈢．迈克尔反应

α，β—不饱和羰基（或其它不饱和的拉电子基团如硝基、睛基、羧酸或羧酸酯基等）化合物与

_活泼亚甲基化合物在碱中进行的共轭加成。 δO+δ1.结构分析 C C C H(R)烯基与拉电子基相连，拉电子基使烯键缺电子而具有亲电性，可接受碳负离子等+_δδC C C N 富电子物种的进攻。

_+δC C N OOδLemsay 第 7 页 2019-5-28

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_Oδ+δCH2 CH C H+CH2(COOEt)2OCH2 CH C CH3+CH2(COOEt)2_+δδC C C NEtONaEtONa+CH3COCH2COOEtEtONa

O+CH2(COOEt)2EtONaEtONaCH2 cH COOEt+_CH2COOEtCN

EtONa（过量）Claison缩合①水解_②△CO2OOOCH3C CHCCH3+CH2(COOEt)2EtONa57．85%

2.用Mannich碱或盐作为迈克尔加成反应的受体

（邢上册Ｐ519）很多α，β—不饱和羰基化合物是通过Mannich碱或盐制备的。直接用Mannich碱

反应，Mannich碱经加热即得α，β—不饱和羰基化合物，并马上与碳负离子发生共轭加成。

+OHOCO+HHNCH3CH3CH2NCH3CH3ICH3OCH3_CH2NCH3I+CH3OCH3_CH2NCH3I+CH3+ CH3COCHCOOEtCH3i－PrONai－PrOHOCH3COCH2CCOOEtCH3

3．迈克尔反应后再缩合成环（Robinson 关环）

迈克尔反应的重要应用之一，就是用来合成环状化合物。特别是合成六元环系或二并六元环系化合物。 例：

O+OCH3CCH2CH2N(Et)3OOCH2CH2CCH3NaNH2O

归纳Robinson 关环的条件：

①1，5或1，4—双羰基化合物②至少有一个羰基旁边有甲基或亚甲基。 避免Robinson 关环的方法：用弱碱、催化量的碱、较低温度、较短时间。 练习：利用迈克尔反应后再缩合成环（Robinson 关环）合成下列化合物

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