主验证计划书

大连富生制药有限公司 标准操作规程Standard Operating Procedure 主验证主计划Validation Master Plan Revision Number版本号 Document N文件号 Effective Date 生效日 Page 页 码 1 of 28 Revision Hitsory制修订记录表 FCR Number FCR号码 Revision版次 Effective Date 生效日期 Summary of Changes 制修订内容摘要 注：制修定记录填满后记录填写于文件后的续表 Approved by核准: Quality Control质控 Material Circulation 物流 (Include Warehouse仓储、Purchasing采购、Distribution配送) Production生产 Quality Assurance质保 Administration 行政部 Technology Support技术支持 Mechanical Engineering设备工程 Final Approved by最终批准: 1

目的

郑绥龙 郑绥龙 Date日期:

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Written by 制 订 者 Reviewed by 复 核 者 Date日 期 Date日 期 2010-12-07 2010-12-07 大连富生制药有限公司 标准操作规程Standard Operating Procedure 主验证主计划Validation Master Plan Revision Number版本号 Document N文件号 Effective Date 生效日 Page 页 码 2 of 28 2

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为使本公司之验证相关作业能够有所遵循，保证药品的生产过程和质量管理以正确的方法进行，并证明生产过程是准确和可靠的，具有重现性，能保证生产的药品符合法定质量标准，而订定本主验证计划书。

适用范围

本验证计划书适用于大连富生制药有限公司：前处理及提取车间、固体制剂车间，实验室的设备、设施与产品的相关验证。本验证计划书若需要更改内容时，需通过经批准过的变更管制（CCR）来管控，并制修订更严格的验证标准。本验证计划书所指的设备设施包括加工设施，生产和分析设施与设备，自动控制系统，计算机化系统，GMP相关软件，商业批制造与符合cGMP要求的清洁验证等。

厂区设施主要是用来生产大川芎等固体制剂产品。

本主验证计划书适用于公司的各种验证作业之指导原则及基本方法。 ? 设施验证Facility and Utilities Qualification

? 设备验证Equipment Qualification and Calibration

? 自动化机械设备（实验室机仪器软件，数据库，电子表格）之验证

Computerized Systems (Laboratory Instrument Software, databases, and spreadsheets) Validation

? 实验室设备验证Laboratory Equipment Qualification ? 清洁验证Cleaning Validation ? 工艺验证Process Validation

? 分析方法验证Analytical Methods Validation

参考

3.1 国家食品药品监督管理局公告之〈药品生产质量管理规范〉药品生产

验证指南

3.2 美国FDA现行药品生产质量管理规范（Title 21 CFR, Parts 210 and

211）

3.3 Guidance for Industry - Questions and Answers on Current Good

Manufacturing Practices (cGMP) for Drugs

3.4 Guidance for Industry - Analytical Procedures and Methods Validation -

Chemistry, Manufacturing, and Controls Information

3.5 Changes to an Approved NDA or ANDA

3.6 Changes to an Approved NDA or ANDA: Questions and Answers

3.7 Guidance for Industry - Part 11, Electronic Records; Electronic Signatures

- Scope and Application

3.8 Guide to Inspections of High Purity Water Systems 3.9 Guide to Inspections Validation of Cleaning Processes 郑绥龙 郑绥龙 Date日 期 Date日 期 Written by 制 订 者 Reviewed by 复 核 者 2010-12-07 2010-12-07 大连富生制药有限公司 标准操作规程Standard Operating Procedure 主验证主计划Validation Master Plan Revision Number版本号 Document N文件号 Effective Date 生效日 Page 页 码 3 of 28 4

职责

4.1 验证小组：

4.1.1 验证小组的组成：由本公司QA，QC，生产，技术支持，，设

备工程等部门相关人员组成验证小组，如必要时，其它相关部门人员也将参加进验证小组。

4.1.2 负责验证计划书的制修订、执行，根据验证执行情况作出验证

报告。

4.1.3 负责制修订相关的标准操作规程、校验计划、清洁保养的SOP。 4.1.4 负责相关SOP的教育训练。

4.1.5 负责定期复核已完成或生效的验证计划书，有需要的时候提出

变更事项。

4.2 质控:

4.2.1 质控下设QC方法验证小组，负责制定分析方法、清洁验证计

划书和其它方法学验证计划书，配合执行实验室设备验证计划书。

4.2.2 负责核准厂家提供的实验室设备验证计划书并配合其执行。 4.2.3 负责制修订实验室设备相关的标准操作规程、校验计划、清洁

保养的SOPs。

4.2.4 负责配合执行实验室设备相关SOPs的教育训练。 4.2.5 负责复核其它部门涉及到质控的验证文件及相关SOPs 4.2.6 协助审核变更管制

4.3 生产：

4.3.1 配合执行生产设备、制药场所验证的验证计划书。

4.3.2 负责核准厂家提供的生产设备、制药场所验证的验证计划书并

配合其执行。

4.3.3 负责制修订生产设备、制药场所验证相关的标准操作规程、校

验计划、清洁保养的SOPs。

4.3.4 配合执行生产设备、制药场所相关SOPs的教育训练。 4.3.5 负责复核其它部门涉及到生产的验证文件及相关SOPs 4.3.6 协助审核变更管制。

4.4 技术支持：

4.4.1 负责配合执行工艺验证计划书。

4.4.2 负责制修订工艺验证的标准操作规程、校验计划的SOPs。 4.4.3 负责工艺验证相关SOPs的教育训练。 4.4.4 负责核准验证文件及相关SOPs。 4.4.5 协助审核变更管制。 郑绥龙 郑绥龙 Date日 期 Date日 期 Written by 制 订 者 Reviewed by 复 核 者 2010-12-07 2010-12-07 大连富生制药有限公司 标准操作规程Standard Operating Procedure 主验证主计划Validation Master Plan Revision Number版本号 Document N文件号 Effective Date 生效日 Page 页 码 4 of 28

质保：

4.5.1 最终核准并批准SOP、验证计划书、验证报告及相关的验证文

件。使相关的验证计划符合最新的法规要求。

4.5.2 根据验证资料来准备产品审批资料。 4.5.3 协助审核变更管制并提供相关法规意见。

4.5.4 保管SOP、验证计划书、验证报告及相关的验证文件。 4.5.5 最终审核变更管制。

4.5.6 对各部门的教育训练进行记录及保管。

4.6 物流：

4.6.1 负责协助相关验证。 4.6.2 协助审核变更管制。

4.7 设备工程：

4.7.1 负责配合执行制药场所验证，如空调系统、水系统等。 4.7.2 协助审核变更管制。

4.7.3 负责生产相关机仪器的校正与保养。

定义

5.1 校正（Clibration）

*************将设备仪器分为两种类型：参考标准与GMP标准，并保存所有仪器设备的历史信息。参考标准设备仪器不需要验证与校正，使用该设备仪器得到的结果只能作为参考，不能作为GMP判断依据。校正系统用一个经过验证的微软Microsoft Excel表格来确定所有仪器设备的校正间隔，相应的校正数据被记录，复核，批准并保存记录。这个校正系统给相关人员关于校正有效期的警告信息使之能及早安排校正工作。

相关校正SOP描述了内部校正的操作过程。校正标准品符合中国国内标准与美国ACS标准。

根据cGMP的精神，*************对日常校正作校正记录。

5.2 安装验证（Installation Qualification, IQ）

5.2.1 安装验证的目的是为验证供应商所提供的设施或部件符合

*************与供应商签订的订购合同中规定的内容，如制造商，型号，序列号等是否与合同上所列一致。如果有任何偏差，都将评估这些偏差对生产过程产生的影响。

5.2.2 安装过程需要将被安装设备与其它已安装设备或系统进行有效郑绥龙 郑绥龙 Date日 期 Date日 期 4.5

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