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双黄连口服液化学成分研究进展
摘要：双黄连口服液是由金银花、黄芩、连翘组成的纯中药制剂口服液，在临床上广泛应用于呼吸道疾病等的治疗。本文通过总结分析金银花、黄芩、连翘的水提物化学成分以及双黄连口服液的化学成分，以期为双黄连口服液的进一步开发利用提供依据。
关键词：双黄连口服液；金银花；黄芩；连翘；化学成分
双黄连方剂由银翘散（《温病条例》）精简化裁而来，是由金银花、黄芩、连翘组成，方中金银花为君药，辅以黄芩、连翘，具有辛凉解表、清热解毒的功效[1]。双黄连口服液的主要成分有黄芩、连翘、金银花。其中黄芩性寒、味苦,它有清热燥湿、清热解毒的功能，并且在治疗甲型性流感方面其黄芩水煎剂有着良好的抗病毒效果;连翘味苦、性微寒，有泻火、清热、的功能，是一种抗微生物的中药,十分适用于治疗风热感冒；金银花性寒、味甘，善于消除肺经邪热，有抑制柯萨奇病毒、埃可病毒、流感病毒的功能，还能减缓由病毒造成的细胞病变过程，十分适用于治疗风热感冒。临床实践证实，双黄连在治疗细菌性呼吸道感染方面的效果良好，既能患者体征得到改善又能消除病原菌。总而言之，双黄连口服液是治疗呼吸道感染的有效辅助药[2]。双黄连口服液临床曾用于包括呼吸道感染、肺部感染、胃肠道疾病、肝胆疾病、泌尿系统疾病、妇科疾病、口腔疾病、皮肤科疾病、眼科疾病等疾病的治疗，疗效确切[3]。双黄连口服液制备时按处方称取药材，用常水冲洗干净，加适量水煎煮2次，第一次煮1.5小时，第二次1小时，合并两煎液过滤，滤过减压浓缩至适量、冷至室温、加入2倍量95%乙醇充分搅拌冷放( 4~6℃)24小时滤除沉淀，滤液减压回收乙醇并浓缩至无醇味加入稀释加入适量单糖浆及防腐剂并加水至足量搅匀、过滤分装，100℃流通蒸汽灭菌30分钟即得[4]。因此，我们分析比较金银花、黄芩、连翘的水溶性化学成分与双黄连口服液的化学成分，期望从中找出能够抗菌、抗病毒、增强免疫功能的活性成分。
金银花为忍冬科(Caprifoliaceae)忍冬属(Lonicera Linn.)植物忍冬(Lonicera japonica Thunb.)的干燥花蕾或带初开的花，别名有忍冬花、银花、鹭鹭花、苏花、金花、金藤花、双花、二花和二宝花等，为常用中药，应用历史悠久，首载于梁·陶弘景《名医别录》，列为上品，味甘，性寒，入肺、心、胃经，具有清热解毒、
凉散风热之功效，主治风热感冒、温病发热等症。临床上广泛用于急性热病及外科感染性疾病，如上呼吸道感染、急性扁桃体炎、肺炎、咽炎、疖疮肿痛、乳腺炎、痢疾、尊麻疹等。宋卫霞[5]对金银花药材水提醇沉后分离得到：环烯醚菇昔及其新型衍生物类23个（金银花苷A、金银花苷B、金银花苷C、金银花苷D、金银花苷E、金银花苷F、金银花苷G、金银花苷H、金银花苷I、金银花苷J、金银花苷K、金银花苷L、獐牙菜苷、裂环氧化马钱素、裂环马钱素、马钱素-7-酮、7α-莫诺苷、7β-莫诺苷、裂环马钱酸、金吉苷、8-表金吉苷、裂环马钱苷、马钱素），烟酸氮苷衍生物2个（（+）-N-（3-甲基丁酰-β-D-葡萄糖基）烟酸内盐、（+）-N-（3-甲基丁-2-烯酰-β-D-葡萄糖基）烟酸内盐）,核苷类3个（鸟嘌呤核苷、腺嘌呤核苷和5′-O-甲基腺嘌呤核苷）,以及绿原酸、咖啡酸和丁香苷。
黄芩为唇形科植物黄芩（Scutellaria baicalensis Georg）的干燥根，有清热燥湿，泻火解毒，止血安胎之功效，主要用于肺热咳嗽、高热烦渴、上呼吸道感染等症治疗。《本草经疏》云“其性清肃，所以除邪；味苦所以燥湿；阴寒所以胜热，故主诸热，邪热与湿热也”。《别录》言“疗痰热，胃中热”。黄芩具有抑菌、抗炎、解热、保肝、降压等药理作用。刘英学[6]从黄芩根茎的50%乙醇提取物的正丁醇萃取物中分离得到了14个化合物，分别为千层纸-A、汉黄芩素、苯乙酸、2-4′-羟基苯基乙醇-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、4-O-β-D-吡喃葡萄糖基反式苯丙烯酸、4 -O-β-D-吡喃葡萄糖基顺式苯丙烯酸、黄芩苷、黄芩素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸甲酯、黄芩素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、白杨素-6-C-α-L-吡喃阿拉伯糖-8-C-β-D-吡喃葡萄糖苷等。
连翘为木犀科连翘属植物连翘（Forsythia suspensa (Thunb.) Vahl）的干燥果实。连翘味苦，微寒，归肺、心、胆经，轻清上浮，可治上焦各种热症，最大的特点是解毒消痈、散结，被称为疮家圣药。据文献报道,连翘具有多种生物活性成分,主要有苯乙醇苷类、木脂体及其苷类、五环三帖类、挥发油等。对连翘药理作用的现代研究发现，连翘具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗内毒素、抑制弹性蛋白酶活力、护肝、解热、镇痛、利尿、强心、镇吐、抗氧化等多种药理作用。但有关连翘水提物化学成分的报道不多。刘悦[7]从连翘水提物中分离得到16个化合物，分别为连翘苷、连翘醇、连翘酸、连翘酯苷A、连翘酸-1′-O-β-D-葡萄糖苷，2,3-二羟甲基-4-（3′，4′-二甲氧基苯基）-γ-丁内酯，β-谷甾醇，（+）表松脂素
-4-O-β-D-葡萄糖苷，异落叶松树脂醇，对羟基苯乙酸，丁二酸，丁四醇，汉黄芩素-7- O-β-D-葡萄糖醛酸苷，芦丁，连翘脂素，（+）松脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷。栾兰等[8,9]从连翘水提物中分离得到齐敦果酸、正三十二烷、对羟基苯甲醛、槲皮素，硬脂酸，熊果酸，3-（4-乙氧基-3-羟基-苯基）丙烯酸，右旋松脂素，右旋表松脂素，（+）表松脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷。
双黄连口服液中成分含量众多,已分析出来的成分有27种,其中包括苯乙醇苷类物质7种、木脂素类物质3种、奎尼酸类物质7种、皂苷类物质6种和黄酮类物质4种[10]。罗奇志[11]对双黄连粉针（哈尔滨中药二厂生产，各组成药材按2005版中国药典中双黄连口服液工艺进行提取）中化学成分进行定性分析，双黄连粉针总离子流图中共检测到30个色谱峰，其中14个峰来自金银花主要为绿原酸、异绿原酸及其同分异构体等化合物，包括奎尼酸、新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、番木鳖酸、番木鳖苷、木犀草素半乳糖苷、异绿原酸、木犀草苷、忍冬苷、芦丁等；10个峰来自连翘，主要为连翘酯苷及其同分异构体等化合物，包括翘酯苷E、连翘酯苷C、阿克替苷、连翘酯苷D、松脂素-吡喃葡萄糖苷、连翘酯苷A等；5个峰来自黄芩，主要为黄芩苷等黄酮类化合物，包括黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩苷元等。
双黄连口服液是广谱的抗菌抗病毒制剂，在临床上已用于治疗各种疾病也取得了较好的疗效。已有研究报道双黄连口服液治疗甲型流感病毒的分子机制，可能主要通过影响GSK3B等信号通路，调节细胞凋亡而减少病毒复制，抑制甲型H1N1流感的疾病进程[12]。但中药也可以通过调节机体免疫来发挥治疗作用。本文通过总结比较双黄连口服液的化学成分以及金银花、黄芩、连翘的水提物中化学成分，期望从中找出某些化学成分用于筛选某些化学成分对机体免疫调节作用。 参考文献
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[2]徐凤，徐丽明. 双黄连口服液治疗呼吸道感染的疗效观察[J].中国药物经济 学，2012,3:228-230.
[3]侯莹. 双黄连口服液抗大鼠非特异性炎症作用的研究[J].黑龙江医药，2013，26（4）:614-616.
[4]白鸥，李良桥，蔡爱玲.双黄连口服液的研制与临床应用[J].中医药学报，1997，25（4）:32。
[5]宋卫霞. 金银花水溶性化学成分研究[D].北京:中国协和医科大学，2008. [6]刘英学. 黄芩的化学成分研究[D].沈阳:沈阳药科大学，2008. [7]刘悦. 连翘水提物的化学成分研究[D].沈阳:沈阳药科大学，2003.
[8]栾兰，王钢力，林瑞超. 连翘水提物化学成分研究[J].中草药，2010,41（6）:883-884.
[9]栾兰，王钢力，林瑞超. 连翘水提物化学成分研究[J].中药材，2010,33（2）:220-221.
[10]田乐. 基于PK-PD相关性研究双黄连口服液PK markers[D].南京:南京中医药大学， 2012.
[11]罗奇志. 双黄连方药抗病毒物质基础研究[D].广州:南方医科大学，2009. [12]陈杲，李立，吕诚等. 运用网络生物学方法分析双黄连口服液治疗甲型H1N1流感的药理机制[J].中医杂志，2014，55（6）:513-516.
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