《药物制剂技术》复习要点

第一章 绪论

1、药品的名称:通用名、商品名、 国际非专利名P2

第二章 制药卫生

2、制药卫生的包括：

环境卫生、厂房卫生、工艺卫生、人员卫生

3、灭菌与无菌技术的分类P17 （一） 物理灭菌法

干热灭菌法：火焰灭菌法、干热空气灭菌 湿热灭菌法：饱和蒸气、沸水或流通蒸气

蒸气潜热大，穿透力强，易使蛋白质变性或凝固，灭菌效率比干热灭菌法高。 1）热压灭菌法

压力大于常压的饱和水蒸气 灭菌效果很强 灭菌可靠

能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢 2）流通蒸汽灭菌

常压、100℃ 时间：30min～60min

不能保证杀灭所有的芽孢 ，非可靠灭菌法 ，适于消毒及不耐高热制剂 3）煮沸灭菌法

沸水、加热 时间：30min～60min

灭菌效果差 常用于注射器、注射针头、器具、洁具等 4）低温间歇灭菌法

60℃～80℃水或流通蒸气 时间：1h

杀死繁殖体→室温放置24h→芽孢发育成为繁殖体→再次加热→放置→反复3～5次 →至消灭芽孢

射线灭菌法

1）辐射灭菌法：放射性γ射线

特点：不升温、穿透性强、适于不耐热药物灭菌 最决绝的灭菌方式！！ 2） 微波灭菌法：微波照射

微波：300兆赫→300千兆赫高频电磁波 3） 紫外线灭菌法：紫外线照射

紫外线波长：200nm～300nm 灭菌力最强波长是254nm 紫外线注意事项：

适用范围：空间、台面、水、设备 ；注意个人保护，避免照射 ；禁绝； 防护 紫外灯车

过滤除菌法

过滤，以除去活或死的微生物 ；适于对热不稳定的药物溶液 无菌滤材：0.22或0.3μm微孔滤膜、6号垂熔玻璃漏斗

（二）化学灭菌法

化学药品直接作用于微生物 不能杀死芽孢，仅杀繁殖体

目的：减少微生物的数目，以控制无菌状况至一定水平。

1)气体灭菌法

a、环氧乙烷

机理：使菌体蛋白分子、酶、核酸中氨、羟、酚、羧或巯基与环氧乙烷结合： CH2-CH2 + R-SH → R-S-CH2CH2OH 0

使菌体细胞代谢破坏，而失活或死亡。 环氧乙烷灭菌的适用条件

温度：27-63℃（38-54 ℃ ） 气体浓度：300-1200mg/ml（400-600） 湿度：30-90%（50-60%） 时间：4-16小时

范围：医疗器械、手术器具、一次性塑料注射器、不与气体反应的酶制剂、抗生素、粉针、胶囊壳、塑料吸管等。 b、甲醛蒸气

机理：使菌体蛋白质产生不可逆变性。效果好，药厂常用。 杀菌后剩余的甲醛气体对人粘膜有强烈刺激性，可用氨气吸收。 c、臭氧消毒

常温下：蓝色易爆炸性气体，有特臭，为已知最强氧化剂，密度1.658（空气=1）

臭氧冷处理后呈液状，密度1.71 ；含臭氧的溶液，温热时会爆炸 ； 一般为现场生产，立即使用

2）液体灭菌法

常用消毒液：75%乙醇、0.1%-0.2%新洁尔灭、2%煤酚皂 适于皮肤、无菌器具、台面、设备的消毒 常用消毒液：75%2%煤酚皂 灭菌参数——F0乙醇、值 （ 0.1%-0.2%P 21） 新洁尔灭、 时间值，用min表示 适于皮肤、无菌器具、台面、设备的消毒 一定灭菌温度（T），Z为10℃所产生的灭菌效果与121℃、Z值为10℃所 产生的灭菌效力相同时所相当的时间 T：100～138℃ 限用于热压灭菌。 三、微生物限度检查4、微生物限度检查包括两个方面： ⑴ 染菌量：细菌、霉菌、酵母菌 ⑵ 控制菌：金葡、绿杆菌等致病菌

检查法中细菌培养温度为30~35℃；霉菌、酵母菌培养温度为23~28℃；控制菌培养温度为35~37℃

第三章 制药用水

1、制药用水的种类：饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水（它们的主要用途P31页

-表3-1）

2、纯化水的制备 （一）离子交换法

通过离子交换树脂，原水内杂质离子留到树脂上

优点 ： 纯度高、设备简单、节约燃料与冷却水、成本低 缺点： 除热原效果不可靠 ；污染 离子交换树脂的种类：

阴离子交换树脂（717型）：1）氢氧型:RN+(CH3)3OH- 2） 氯型: RN+(CH3)3 Cl- 阳离子交换树脂（732型）：1）氢型：RSO3- H+ 2）钠型: RSO3- Na+ 树脂柱的组合：单床、 复合床（阳柱＋阴柱）

混合床（阳、阴离子交换树脂装入同一柱） 、 联合床：复合床＋混合床 原水通过树脂柱的顺序：

饮用水?过滤?阳床?脱气塔（除CO2）?阴床?混合床?纯化水 (二)电渗析法原理

1）外加电场 2）阳、阴离子分别向负极和正极方向移动 3）透过阳、阴离子交换膜，使水中离子除去得到净化 特点：

1）较离子交换经济 ；2）含盐量高的原水会令树脂很快失去活性，>500mg/L 3）常用于离子交换的前处理 （三）反渗透法

应用渗透原理 ；盐溶液中的水向纯水一侧渗透 ；国内目前主要用于纯化水制备 ； 美国药典自USP19版始收载反渗透法为注射用水制备方法

原理：1）施加一大于盐溶液渗透压的压力 2）盐溶液中的水将向纯水一侧渗透

3)水就从盐溶液中分离出来

工艺流程:

?饮用水→预处理→一级加压泵→一级反渗透→二级加压泵→二级反渗透→纯化水

纯化水的储存时间不得超过24小时

3、注射用水的制备方法：蒸馏法、反渗透法

注射用水的贮存和输送

三种保存方法：1）80?C以上密封保存 2）65?C以上循环保存 3）4 ?C以下保存 贮存时间不宜超过12h

应采用循环管路输送，管路应保温

2010年版GMP规定的存储条件为70℃以上保温循环 一般药品生产用注射用水储存时间不超过12小时；生物制品生产用注射用水储存时间一般不超过6小时，但若制备后4小时内灭菌则72小时内可使用。

第四章 物料干燥

1、影响干燥的因素：

1）物料的性质：水分类型、物料形态 2）干燥介质的性质：温度、湿度与压力 3）干燥速度：车间案例

4）干燥方法：物料处于动态时效率高。

2、常用的干燥技术：常压干燥（静态）、减压干燥（静态）、沸腾干燥（动态）、喷雾干燥

（动态）、冷冻干燥（静态） 1）沸腾干燥（流化干燥）：

原理：用热空气使颗粒悬浮，呈“沸腾状”，物料跳动增加蒸发面，干燥效率高。 主要用于：粒状物料的干燥。 优点：效率高，速度快，产量大。

2）喷雾干燥概念：将流化技术用于液态物料干燥的方法。

能将液体直接干燥成松脆的空心颗粒，溶解性好，省去蒸发、粉碎等操作。 主要用于

① 热敏性物料

② 改变形态，使适于片剂、胶囊剂的制备 ③ 固、液粒子包裹 3）冷冻干燥

概念：液冷冻→低温低压→冰升华→干燥

要求高真空和低温，适于不耐热药品，低熔点药品、易氧化药品的干燥

第五章 粉碎、过筛、混合

1、药筛分为：编织筛、冲制筛

2、编织筛的筛网材料：钢丝、不锈钢丝、尼龙丝、绢丝等 冲制筛是在金属板上冲压出圆形的筛孔而制成的。 3、目：以每英寸（2、54cm）长度有多少筛孔来表示 4、1号筛（10目）、2号筛（24目）、三号筛（50目）、四号筛（65目）、五号筛（80目）、六号筛（100目）、七号筛（120目）、八号筛(150目)、九号筛（200目） 5、粉末的分等p58

《中国药典》把固体粉末分为六级：最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉 6、混合方法：1）研磨混合；2）搅拌混合；3）过筛混合p60 7、混合原则

1)处方药物的比例量

若处方组分比例相差悬殊时，应用“等量递加法”习惯称“配研法” 2）堆密度差异

混合时，一般将轻者先放于研钵内，再加重者，这样重者下沉，轻者上浮，最终二者混匀 混合器械的吸附

3） 混合的时间：时间长混合较均匀；时间长效率低

第六章 液体制剂

1、分散系的分类与特征：P68-表6-1 2、表面活性剂的分类：p73-图6-1

主要掌握：离子型分为：阴离子型（肥皂类，硫酸化物，磺酸化物，羧酸类）、

阳离子型（季铵盐类，苯扎臭胺）、 两性离子型（卵磷脂）

非离子型：司盘类，吐温类，卖泽类，苄泽类

3、卵磷脂是天然的两性离子活性剂，外观呈透明或半透明黄色或黄褐色油脂状，是注射用