阿替洛尔

阿替洛尔 Atiluo’er Atenolol

书页号：2005年版二部－299

[修订]

【含量限度】“本品为4-[3-[（1- 甲基乙基） 氨基-2- 羟基] 丙氧基] 苯乙酰胺。按干燥品计算，含C14H22N2O3不得少于98.0%。”修订为“本品为4-[3-[(1-甲基乙基)氨基-2-羟基]丙氧基]苯乙酰胺。按干燥品计算，含C14H22N2O3不得少于98.0%~102.0%。”

【有关物质】“取本品，加流动相适量，超声处理使溶解并稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积。” 修订为“取本品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声处理使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20µl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；精密量取供试品溶液与对照溶液各20µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积。”

【含量测定】“照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸调节PH值至3.0）700ml，加甲醇300ml与辛烷磺酸钠1.30g，混匀，作为流动相；检测波长为275nm。理论板数按阿替洛尔峰计算不低于2000，阿替洛尔与内标物质峰之间的分离度应符合要求。 内标溶液的制备 取非那西丁，加流动相制成每1ml中含80μg的溶液，即得。

测定法 取本品适量，精密称定，加流动相适量，超声处理20分钟使溶解，用流动相定量稀释制成每1ml中含0.32mg的溶液，精密量取5ml与内标溶液5ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿替洛尔对照品适量，精密称定，同法测定。按内标法以峰面积计算，即得。”

修订为“照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾6.8g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.0)700ml，加甲醇300ml与辛烷磺酸钠l.30g，混匀，作为流动相；检测波长为226nm。理论板数按阿替洛尔峰计算不低于2000。阿替洛尔峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

测定法 取本品约25mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声处理使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，取20µl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿替洛尔对照品同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。”

编辑本段临床研究

【功效主治】 用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死，也可用于心律失常、甲状腺机能亢进、嗜铬细胞瘤。

【化学成分】 主要化学成分为阿替诺尔。

化学名称为4-[3-[(1-甲基乙基)氨基-2-羟基]丙氧基]苯乙酰胺 【药理作用】 为选择性β1肾上腺素受体阻滞剂，不具有膜稳定作用和内源性拟交感活性。但不抑制异丙肾上腺素的支气管扩张作用。其降血压与减少心肌耗氧量的机制与普奈洛尔相同。大规模临床试验证实，阿替洛尔可减少急性心肌梗死0~7天的死亡率。治疗剂量对心肌收缩力无明显抑制。

【药物相互作用】 与其他抗高血压药物及利尿剂并用，能加强其降压效果。Ⅰ类抗心律失常药、异搏定、麻醉剂要特别谨慎。β-受体阻滞剂会加剧停用氯压定引起的高血压反跳，如两药联合使用，本药应在停用氯压定前几天停用，如果用本药取代氯压定，应在停止服用氯压定数天后才开始β-受体阻滞剂的疗程。

【不良反应】 在心肌梗死病人中，最常见的不良反应为低血压和心动过缓；其他反应可有头晕、四肢冰冷、疲劳、乏力、肠胃不适、精神抑郁、脱发、血小板减少症、牛皮癣样皮肤反应、牛皮癣恶化、皮疹及干眼等。罕见引起敏感病人的心脏传导阻滞。 【禁忌症】 1 Ⅱ-Ⅲ度心脏传导阻滞。 2 心源性休克者。

3 病窦综合症及严重窦性心动过缓。

【注意事项】 本品的临床效应与血药浓度可不完全平行，剂量调节以临床效应为准；肾功能损害时剂量须减少；有心力衰竭症状的患者用本品时，给与洋地黄或利尿药合用，如心力衰竭症状仍存在，应逐渐减量使用；本品的停药过程至少3天，常可达2周，如有撤药症状，如心绞痛发作，则暂时再给药，待稳定后渐停用；与饮食共进不影响其生物利用度；本品

可改变因血糖降低而引起的心动过速；患有慢性阻塞性肺部疾病的高血压病人慎用；本药可使末梢动脉血循环失调，病人可能对用于治疗过敏反应常规剂量的肾上腺素无反应。 编辑本段阿替洛尔各国药典对比 品名：阿替洛尔 Atenolol 项目名称 中国药典 2000年版二部 白色粉末；无臭 或微臭 美国药典第24版 英国药典 1998年版 白色或几乎白 色粉末 日本药典外药品 标准1997 白色至微黄色结 晶性粉末；味苦 欧洲药典 1997年版 白色或几乎 白色粉末 性状 (1)红外光谱：应 (1)红外光谱：应与 对照的图谱一致 (1)紫外光谱：在 指定波长处有最 鉴别 大吸收 (2)红外光谱：应 与对照的图谱一致 (1)红外光谱：应与 对照品图谱一致 (2)紫外光谱：应符 合规定 (2)熔点：152～155℃ (3)紫外光谱：应符 合规定 (4)薄层色谱：应与对 照品主斑点位置相同 （1）化学反应： 应符合规定 （2）紫外光谱（无 水乙醇）:应符合规定 （3）红外光谱：应 符合规定 与对照的图谱一致 (2)熔点：152～155℃ (3)紫外光谱：应符合 规定 (4)薄层色谱：应与对 照品主斑点位置相同 熔点 溶液的澄清度（溶液的外观） 应符合规定 151～155℃ 152～156.5℃ 应澄清；颜色不得比 6号标准比色液更深 单一杂质不得 过0.25%,总杂质不 得过0.5%（高效液相色 谱法） 100～105℃:不得 过0.5% 105℃3小时：不得 过0.5% 应符合规定（薄层 色谱法） 153～156℃ 应澄清；颜色不得比 6号标准比色液更深 单一杂质不得过 有关物质（色谱纯度） 应符合规定（高效 液相色谱法） 0.25%,总杂质不 得过0.5%（高效液 相色谱法） 单一杂质不得过0.25%, 总杂质不得过0.5%（高 效液相色谱法） 干燥失重 105℃恒重：不得 过1.0% 105℃恒重：不得 过0.5% 100～105℃:不得 过0.5% 炽灼残渣（硫酸灰分） 重金属 砷盐 氯化物 不得过0.1% 不得过0.1% 不得过20ppm 不得过2ppm 不得过0.1% +0.10°至-0.10° 按干燥品计，含阿按干燥品计，含阿 替洛尔不得少于 99.0%（高氯酸，电位 滴定法） 替 洛尔应为99.0%～ 不得过0.1% 不得过0.2% 不得过0.1% 不得过0.2% 不得过0.1% 比旋度 +0.10°至-0.10° 按干燥品计，含阿 含量测定 替洛尔不得少于 98.0%（高效液相 色谱法） 按干燥品计，含阿 替洛尔应为98.0% ～102.0%（高效液相 色谱法） 按干燥品计，含阿替 洛尔应为99.0%～ 101.0%（高氯酸，电位 滴定法） 101.0%（高氯酸，电位 滴定法）