（学生版）肿节风的提取、制片及片剂质量控制综合性实验讲义

实验二 肿节风分散片的制备及片剂的质量控制

一、 实验目的

1．了解和掌握湿法制粒压片技术。 2．学会使用单冲压片机。

3. 熟悉并掌握片剂的质量检查方法。 二、实验原理

片剂系指药物与适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成片状的固体制剂。片剂由药物和辅料两部分组成。辅料是指片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂，为非治疗性物质。加入辅料的目的是使药物在制备过程中具有良好的流动性和可压性；有一定的黏结性；遇体液能迅速崩解、溶解、吸收而产生疗效。片剂中常用的辅料包括填充剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂及润滑剂等。

通常片剂的制备包括制粒压片法和直接压片法两种，前者根据制颗粒方法不同，又可分为湿法制粒压片和干法制粒压片，其中湿法制粒压片较为常用。湿法制粒压片适用于对湿热稳定的药物。其一般工艺流程如下： 润湿剂、黏合剂

粉碎、过筛→混合 制软材→制湿颗粒→湿粒干燥→整粒

润滑剂、崩解剂混合

混合→压片→包衣→包装 挥发性成分

三、仪器和材料

（一）仪器：烧杯，普通天平，玻璃棒，药匙，不锈钢盘子，钢筛（20、100）目，烘箱，单冲压片机，冲头（12mm或9mm），智能崩解仪、溶出度仪，片剂硬度仪等。

（二）材料：肿节风浸膏（密度1.3g/ml左右），微晶纤维素，羧甲基纤维素钠，羟丙基纤维素，羧甲基淀粉钠，滑石粉，乙醇，蒸馏水等。 四、实验步骤 （一）片剂成品的制备 1.肿节风分散片的制备 [处方]

主药：肿节风浸膏 4.0g 填充剂：微晶纤维素 12.0g

崩解剂：羟丙基纤维素 5%（占干颗粒重） 崩解剂：羧甲基淀粉钠 3%（占干颗粒重）

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润滑剂：滑石粉 4%（占干颗粒重） 黏合剂：3%羧甲基纤维素钠 适量 润湿剂：50%乙醇 适量 [制法]

按处方量准确称取肿节风浸膏、填充剂，搅拌均匀，喷洒50%乙醇适量，并加入适量黏合剂，混合均匀，制成软材。把软材置于20目筛，边小力挤压边抖动钢筛，使软材过筛成较结实的小颗粒。放于60C的烘箱中烘干，干颗粒过20目筛整粒，称重，按处方量加入事先过100目筛的崩解剂、润滑剂，混合均匀，即可进行压片。 （二）片剂的质量检查

1.查阅药典“制剂规则”的片剂内容 2.外观检查 [检查法]

取所制分散片，平铺于白底板上，置于75w光源下60cm处，距离片剂30cm，以肉眼观察30秒钟。

检查结果应符合下列规定，完整光洁，色泽一致，无杂质，无异物。 3.重量差异限度的检查 [检查方法]

取药片20片,精密称重总重量,求得平均片重后,再分别精密称定各片的重量,每片重是与平均片重相比较,超出重量差异限度的药片不得多于2片,并不得有1片超出重量差异限度的1倍。 检查结果（填表） 每片重 （g） 0

总重（g） 平均片重（g） 重量差异 限度 超限的有 X片 超限1倍的有 结论 Y片 [附注]

（1）片剂重量差异限度（《中国药典》2000版） 片剂的平均重量 0.30以下 0.30或0.30以上

（2）只需要保留小数点以下两位

4.崩解时限的检查

（1）将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml 烧杯 中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37℃ ±1℃的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm 处。

（2）除另有规定外，取供试品6 片，分别置上述吊篮的玻璃管中，加挡板，启动

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重量差异限度 ±7.5% ±5% 崩解仪进行检查，各片均应在3 分钟内全部崩解；如有1 片不能完全崩解，应另取6 片复试，均应符合规定。

如果供试品黏附挡板，应另取6 片，不加挡板按上述方法检查，应符合规定。 5.硬度检查 [检查方法]

（1）指压法：取药片置中指和食指之间，以拇指用适当的力压向药片中心部，如立即分成两片，则表示硬度不够。

（2）自然坠落法：取药片10片，以1米高处平坠于2cm厚的松木板上，以碎片不超过3片为合格，否则应另取10片重新检查，本法对缺解不超过全片的1/4，不作碎片论。 （3）片剂四用测定仪：开启电源开关，检查硬度指针是否零位。将硬度盒盖打开，夹住被测药片。将倒顺开关置于“顺”的位置，拔选择开关至硬度档。硬度指针左移，压力逐渐增加，药片碎自动停机，此时的刻度值即为硬度值（kg），随后将倒顺开关拔至“倒”的位置，指针退到零位。 6分散均匀性

取肿节风分散片2片，置（20±1）℃的100ml水中，振摇3min，平行测定3份，结果分散片全部崩解并全部通过二号筛。 7.溶出度检查

（1）溶出度测定方法 ： 以水为溶出介质，向溶出杯中加入800ml，加热到37±1℃，恒温，随机取样品6片，置于转篮中，转速为50r/min，在3、5、10、15、30、45min取样5ml（向溶出杯中补回等温等量的水），过0.45nm滤膜。移取2ml样品溶液于50ml容量瓶中，加入2.3ml无水乙醇，再加2.7ml70%乙醇至12ml，加入5%亚硝酸钠2ml，摇匀，放置6min，加入10%硝酸铝溶液2ml，摇匀，放置6min，加入4%NaOH20ml，加70%乙醇至刻度，摇匀，放置10min，测量。以芦丁为检测指标，紫外分光光度法测定黄酮含量，并计算浓度和各取样时间的累积溶出百分率。

（2）溶出度测定 ： 取肿节风分散片6片，按（1）中方法测定分散片在3、5、10、15、30、45min时的溶出度。 （3）得出溶出曲线 五、注意事项

（1） 因季节、地区不同，所加乙醇量应相应变化，也就是温度高可稍增加一些，温度低

则用醇量可稍减一些。

（2） 软材以握之成团，触之即散为度。

（3） 干颗粒一般含水量在5~8%为度，在本实验中湿颗粒烘干时间可控制在8—10分钟。 （4） 干颗粒与辅料必须充分混匀，否则压成的片剂会出现色班等现象。

（5） 压片前需先调好压力和填充，以获得符合硬度要求（4--5kg左右）的片剂。一般情况下压力与填充得根据实验的具体条件而调节，但在本实验下，压力表调到黑色指针指向7、红色指针指向19，填充表调到黑色指针指向5、红色指针指向4即可。

（6） 开始压片时先在物料斗中放人少量颗粒试压片,调慢转速（11r/min左右）,观察是

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否有裂片、粘冲、崩裂等现象发生以及重量、硬度是否符合要求。若由于颗粒水分不足而引起裂片松片现象,则可加人90%左右乙醇进行混合均匀,以增加含水量,实践证明,适当提高含水量同时增大压力,能使颗粒内部水分逸出,附着于片面,有助于片剂的成型和增加赫结力。若由于颗粒含水量太多,出现粘冲现象,则可将颗粒放人烘箱再烘干即可。

（7）在压片过程中，若出现卡住停转现象，务必按“stop”按键，然后改用摇转轮顺时针摇动，如手摇转轮感到不易转动时，不应用力硬转，应小心倒转几下，然后调节压力调节器，取出手摇轮，再按“run”按键，进行自动压片。 六、实验结果

1、制备出符合质量控制标准的肿节风分散片。

2、片剂的质量检查结果，对制得的片剂是否合格得出一个结论。 七、思考题

1.烘干颗粒时，为什么要把握颗粒的含水量最好在5~8%之间，太干和太湿对制片有什么影响？

2.崩解剂的加入法有哪三种？一般三种方法中崩解速度的快慢顺序以及溶出速率是？ 3.润滑剂在制片中所起的作用？ 4.压片时什么情况会导致裂片现象？

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