pvc生产安全评价

医疗器械中DEHP安全性评价

摘要

目的探讨我国PVC医疗器械中DEHP安全性评价的必要性、研究思路、评价方法。方法对美国、日本．欧盟对PVC医疗器械中增塑剂DEHP安全性评价的思路进行回顾、梳理．结合我国目前PVC医疗器械生产现状及监管要求．对我国PVC医疗器械中DEHP的安全性评价思路及方法进行探讨。结果PVC医疗器械产品中的DEHP在临床使用时的释放量可能会超过人体可耐受量值，从而对人体的健康带来潜在危害．生产企业有必要对PVC医疗器械产品中DEHP的安全性进行评估。评估可以主要从对原材料的控制及产品中DEHP的释放量进行测定两方面进行。结论生产企业可首先对DEHP增塑的PVC医疗器械原材料按照国家标准进行评估．其次对产品中的DEHP释放量模拟临床使用条件进行测定．通过将DEHP释放量值与国际权威机构已评估得出的人体可耐受限量值（TI值）进行比较．评估产品中DEHP可能对人体带来的风险。

【摘要】目的探讨我国PVC医疗器械中DEHP安全性评价的必要性、研究思路、评价方法。方法对美国、日本、欧盟对PVC医疗器械中增塑剂DEHP安全性评价的思路进行回顾、梳理，结合我国目前PVC医疗器械生产现状及监管要求，对我国PVC医疗器械中DEHP的安全性评价思路及方法进行探讨。结果PVC医疗器

械产品中的DEHP在临床使用时的释放量可能会超过人体可耐受量值，从而对人体的健康带来潜在危害，生产企业有必要对PVC医疗器械产品中DEHP的安全性进行评估。评估可以主要从对原材料的控制及产品中DEHP的释放量进行测定两方面进行。结论生产企业可首先对DEHP增塑的PVC医疗器械原材料按照国家标准进行评估，其次对产品中的DEHP释放量模拟临床使用条件进行测定，通过将DEHP释放量值与国际权威机构已评估得出的人体可耐受限量值（TI值）进行比较，评估产品中DEHP可能对人体带来的风险。

【关键词】聚氯乙烯（PVC）；增塑剂；邻苯二甲酸二乙基已酯(DEHP)

【中图分类号】TQ317

【文献标志码】A doi:10.3969/j.issn.1671-7104.2012.02.012 文章编号：1671-7104(2012)02-0118-03

0 聚氯乙烯(PVC)是一种多组份的塑料，用它制作医疗器械时，必须加入一定量的增塑剂，邻苯二甲酸二乙基已酯（DEHP）是最常用的增塑剂。DEHP与PVC的结合不是一种化学结合，而是物理结合，因此它会随着时间的推移，慢慢地逸出，进入到与之接触的介质中。

人们对DEHP是否能对人类健康和环境产生影响极为关注。动物实验证明，DEHP会影响肝中毒和睾丸萎缩。因此，国内外对DEHP的风险评估及控制措施倍加关注。不同的标准对DEHP的

限量作了规定，进行风险控制。

1·国际上对PVC医疗器械中DEHP的安全性评价 1.1美国

美国FDA于2001年9月完成了对PVC医疗器械释放DEHP的安全性评价[6]。

美国FDA评估DEHP安全性是将接受各种PVC医疗器械产品治疗中的患者DEHP摄入量与人体对DEHP的可耐受摄入量(TI)的比值的方法。通过推导，美国FDA指出：肠外接触途径的可耐受摄入量为0.6 mg/kg/d；肠内接触途径的可耐受摄入量为0.04 mg/kg/d。

2002年7月12日发布了安全通告，提出可能含有DEHP增塑的PVC的医疗器械包括：静脉(IV)输液袋和管路、脐动脉导管、血袋和输液管路、肠内营养喂食袋、鼻胃管、腹膜透析袋和管路、体外循环(CPB)管路、膜肺氧合管路(ECMO)和透析管路等。 DEHP可能会从塑料医疗器械中溶出，其溶出量取决于温度、输注液体的脂溶性内容物、与塑料接触的持续时间。

在医疗治疗过程中有2个因素影响DEHP带来的风险，一是指患者对DEHP的敏感性。男性胎儿、男性新生儿、青春发育期男性更为敏感；二是患者接触到的DEHP剂量，这个取决于医疗治疗过程的类型、治疗的频率和治疗持续时间。

对新生儿的换血治疗、新生儿的膜肺氧合治疗(ECMO)、新生儿的全胃肠外营养(TPN)治疗(PVC袋中含有脂溶性液体)、患病新

生儿接受多个治疗过程(高剂量的累积暴露)、青春发育期男性接受血液透析、怀孕或哺乳妇女接受血液透析治疗、新生儿和成人进行场内营养治疗、心脏移植或冠状动脉旁路搭桥手术(总剂量)、创伤患者大量输注血液和接受膜肺氧合(ECMO)治疗的成人输血等治疗时，风险较高。

美国FDA特别指出，虽然当时还没有收到人类不良反应的报告，但是也没有研究可以把对人类的不良反应排除在外。对高风险治疗疗过程有关的器械,如静脉留置针、中心静脉导管、血液透析导管、喂食器、喂食袋等,不允许含有DEHP[7]。 1.2日本

日本厚生省于2002年10月31日发布了“药品和医疗设备安全信息”第182号信息通报，提出DEHP的人体耐受剂量(TI值)为胃肠外途径0.04 mg/kg/d，胃肠道途径0.14 mg/kg/d，并对医护人员提出劝告[8]：由于肝素涂层可以减少DEHP的溶出，应考虑使用有肝素涂层的产品；使用人工肾进行治疗，使用氧合器治疗的，输注脂溶性药物输液管和延长管，新生儿和孕妇使用产品应考虑使用替代产品，血袋使用应考虑降低储存温度以减少DEHP的溶出。 日本厚生省于2003年5月发布了“药品和医疗设备安全信息”第189号信息通报[9]，列出了可供选择的替代产品列表。虽然日本厚生省没有明确发布规定禁止使用含DEHP的PVC器械，但在182号通报中劝告医务保健人员不要使用含DEHP的PVC医疗用品，而采用相应的代用品，并以官方发布的形式给出了可供选择的替代