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3进样口被污染 4色谱柱被污染

5毛细管末端插入检测器太深 6 检测器被污染

E毛刺

1 电磁干扰 关闭电磁干扰源 2颗粒污染进入检测器

3气路密封松动，气体泄露 拧紧松动的密封

4检测器内部电路接口或输入，输出信号接口松动 检查，清洗，拧紧接口，更换之 积尘或被腐蚀

F Wander（低频率的噪音）

1温度，压力等环境条件的波动 找到环境因素变化与基线的关系，然后稳定之 2温度控制漂移 测量检测器的温度

3 载气中含杂质（温度稳定时） 更换载气或气体净化器 4进样口被污染

5毛细管被污染

6气体流速控制失灵 清洗或更换气体

在实际工作中，我们经常能遇到基线的漂移的情况。关于基线漂移（或上下波动）的原因，可能有以下几种：

1：柱子的平衡时间长。一般来说，新柱子的平衡时间要短。有些老柱子的平衡是时间长。当然，柱子的平衡是时间也和它使用的流动相有关系。如果使用了离子对试剂，那么比普通的简单的流动相（例如 二元流动相：甲醇：水，乙腈：水）

2：系统存在漏点。如果系统存在漏点，那么出现基线向下漂移。需要检漏

3：PUMP头有气泡。PUMP头的气泡会导致基线的漂移和波动。如果怀疑是PUPM头有气泡导致基线不稳，只需要看仪器的压力是否稳定就好。

4：流动相脱气。如果流动相没有脱气，基线肯定是不稳的。 5：柱后气泡。在柱子后有气泡产生，导致检测器中的读数有波动。

6；PUMP密封不好。密封不好，也会导致PUMP头的气泡（好象不可能）和漏夜，基线当然不稳定了。

7：系统的环境。仪器的使用，如温度的变化，流速的变化以及梯度洗脱，当然基线漂移。 8：单向阀睹塞或污染。单向阀的睹塞和污染，能造成流量不准确，压力 波动。故也会波动，漂移。

9：检测器污染或有杂质

10：可能是改变波长后，氘灯能量不足，导致漂移。（一般是高波长区域），也可能是改变波长后，流动相吸收较大，导致漂移。（一般是低波长区域）

扫描的红外光谱图变得有很多毛刺，怎么办？

前段时间，实验室红外光谱仪扫描出的红外光谱图，毛刺非常厉害！仪器组的同事问我怎么办？

我首先怀疑的是水分干扰所引起的，问她是不是开除湿机足够时间。她说开除湿机足够时间了。再是我问她溴化钾是否干燥过，回答的也是。 我怀疑的是溴化钾没有完全干燥好，因为溴化钾没有干燥好的话，影响是最大的，因为扫描的溴化钾空白有毛刺，势必会造成待测样品的红外光谱图的毛刺。

我于是取了些溴化钾，用研钵将粗的溴化钾颗粒研细，再将其置于400摄氏度温度下干燥4小时，室温干燥条件下冷却。

通过我对溴化钾的干燥处理，再进行空白及样品扫描，问题解决了。 红外光谱的经验是：光谱毛刺，一般是水分惹的祸！

药物分析的方法学验证所要做到的事项（一）

新药申报时，药品质量标准中分析方法必须验证；药物生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法必须进行验证；2005版药典中分析方法验证指导原则只规定了项目和基本方法而没有合格标准:附录XIX A；中国GMP(98)非常关注验证的过程,分析方法验证不完善是常见的问题

药物分析检验时药品生产的GMP的药物分析的方法学验证，是保证药物分析结果准确性的前提和基础，也是实现药物分析检测GMP的必然要素。

构成药物分析中的检测方法验证，这要涉及到以下些方面的内容：

1、分析方法验证成功的前提条件：

（！）仪器已经确认、校正并在有效期内 （2）经过培训的人员（3）可靠稳定的对照品

（4）可靠稳定的实验试剂 （5）确认受试溶液的稳定性，在规定时间内无降解。

2、分析方法学验证所要求验证的内容：（1）含量的测定 （2）杂质的含量测定 （3）药物的定性鉴定 （4）药物的含量均匀度测定 （5）药物的微生物检测 （6）药物的细菌内毒素的检测

验证内容：

准确度：准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用百分回收率表示。

测定回收率R（recovery）的具体方法可采用加样回收试验法来进行测定。加样回收试验已准确测定药物含量P的真实样品+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M。数据要求:规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备高、中、低三个不同浓度样品各测三次

精密度：（重复性、中间精密度和重现性精密度是指在规定条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差（d）、标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)（变异系数，CV）表示。

（1）重复性(repeatability):在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度；在规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备三个不同浓度样品各测三次或把被测物浓度当作100%，至少测6次进行评价

（2）中间精密度同一实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备所得结果的精密度

（3）重现性(reproducibility)不同实验室，不同分析人员测定结果的精密度

（4）数据要求：需报告SD，RSD和可信限。

专属性： 指有其他成分（杂质、降解物、辅料等）可能存在情况下采用的方法能准确测定出被测物的特性，能反映该方法在有共存物时对供试物准确而专属的测定能力，是指该法用于复杂样品分析时是否受到相互干扰程度的度量 ? 通常通过分析含有加了杂质、降解产物、有关化学物质或安慰剂成分的样品，将所获分析结果与未加前述成分之样品的测试结果进行比较，两组测试结果之差即专属性

?鉴别反应---应能与可能共存的物质或结构相似化合物区别，不含被分析的样品，以及结构相似或组分中的有关化合物，均应呈负反应 ?含量测定和杂质测定---色谱法和其他方法，应附代表性图谱，亦说明专属性。图中应标明各组份的位置，色谱法中的分离度应符合要求 ?杂质可获得的情况下，对于含量测定，试样中可加入杂质或辅料，考察测试结果是否受干扰；对于杂质测定，也可向试样中加入一定量的杂质，考察杂质间是否得到分离

检测限： 检测限系指试样在确定的实验条件下，被测物能被检测出的最低浓度或含量。它是限度检验效能指标，无需定量测定，只要指出高于或低于该规定浓度即可。

?非仪器分析目视法：用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地检测出的最低浓度或量

?信噪比法:用于能显示基线噪音的分析方法（仪器分析方法），是把已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，算出能被可靠地检测出的最低浓度或量。一般以信噪比3∶1或2∶1时的相应浓度或注入仪器的量确定检测限

?也可采用标准差法：空白值＝0时；①测定背景10次以上，求出标准差σ

②将σ乘以三倍；③在工作曲线上求出3σ相对应的浓度X，即为方法的检出值；空白值不等于0；①测定背景10次以上，求出标准差σ；②将σ乘以三倍；③在工作曲线上求出3σ相对应的浓度X；④将求得的对应浓度值加上空白值即得该方法的检出限 定量限（1imit of quantitationLOQ）

?指样品中被测物能被定量测定的最低量，结果应具有一定准确度和精密度要求

?常用信噪比法确定定量限，一般以信噪比（S/N）为10∶1时相应的浓度或注入仪器的量进行确定，也可用仪器所测空白背景响应标准差（SD）的10倍为估计值，再经试验确定方法的实际测定下限 定量限：

指样品中被测物能被定量测定的最低量，结果应具有一定准确度和精密度要求

?常用信噪比法确定定量限，一般以信噪比（S/N）为10∶1时相应的浓度或注入仪器的量进行确定，也可用仪器所测空白背景响应标准差（SD）的10倍为估计值，再经试验确定方法的实际测定下限 线性：在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。线形通常用最小二乘法处理数据求得回归曲线的斜率（Slope）来表示。数据要求：至少需要五个浓度考察线形，需提供