天然产物Mollisin的全合成分析

2012级《药物合成反应》读书报告

姓名：戚坤芳 学号：2012038061

广州中医药大学2013-2014学年第二学期课程作业

课程名称： 药物合成学 开课院系： 学生姓名： 评 分：

中药学院 戚坤芳

课程代码： 作业形式：

10308094 读书报告

学号： 2012038061

专业： 药学

天然产物Mollisin的全合成分析

Mollisin

Introduction

1.化合物类型及来源：萘醌类化合物，首次发现于1956年，从栗属植物中

提取的一种天然产物，具有有多种抗真菌蛋白活性，例如对于杨树的

Dothichiza populea 病症有很好疗效，对于HIV-1反转录酶活性具有抑制作用，甚至还有抗肿瘤作用。

2.单元结构：一个萘结构、一个氯乙酮、两个甲基、一个羟基。 3、药理活性：其萘醌类结构具有抑制蛋白酶活性的作用，对HIV、肿瘤

相关的酶均有抑制作用，但其具体明确的作用原理，目前还不清楚。

4.研究现状：该化合物自从1956年首次发现以来一直有很多团队在研究，

并取得了一些成果，但尽管该化合物结构非常简单，但直到本论文之前还没有成功合成的报道。

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姓名：戚坤芳 学号：2012038061

阅读文献：Sonja Schwolow, Horst Kunz, Joachim Rheinheimer, and Till Opatz.Total Synthesis of the

Antifungal Natural Product Mollisin[J].EurJOC, 201301088, 10.1002/ejoc:6519-6524

Scheme1

Retro-synthetic analysis（最后证明，由此方案逆合成方法所推得的正向合成方法并不能成功的全合成Mollisin，但对于我们来说还是有借鉴意义）

+

通过对目标化合物的考察，根据逆合成分析的方法进行逆向的合成策略的推断（如上图所示）

（1） 第一刀，将Mollisin的萘醌母体切开，得到一个苯环结构和一个不饱和

醛结构。考虑到Mollisin结构比较简单，只能从此处入手。

（2） 第二刀，将得到的苯环侧链切掉，得到了两个结构简单的化合物。在正合

成分析时，可直接用傅克酰化反应直接还原。两个化合物可以在市场买到，故逆合成分析停止。

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姓名：戚坤芳 学号：2012038061

Synthesis of Mollisin

（1） a反应步骤是进行傅克酰基化反应，在苯环上引入酰氯，但产率很低，只

有15%

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（2） b反应的初衷是想一次性合成萘醌母体，但实际上，在路易斯酸催化180℃

反应的时候，并不能得到目标产物Mollisin，证明该正向全合成路线是错误的。

Scheme2

由于Mollisin结构相对来说很简单，在此就不再进行逆合成分析了，我们直接来分析原文献正合成的步骤，这部分正是该文献的精彩之处！