肠道菌群对中药糖苷类成分脱糖基代谢的研究进展

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肠道菌群对中药糖苷类成分脱糖基代谢的研究进展

作者：张圣洁 郭锦瑞 康安 狄留庆 来源：《中国中药杂志》2013年第10期

[摘要]中药糖苷类成分是中药中一类重要的活性物质，其药理活性、药代动力学特征及体内存在是目前研究的热点。糖苷类成分在生物体内代谢转化途径主要是由肠道菌群介导的脱糖基代谢，生成苷元后更易吸收入血并发挥药效。该文基于肠道菌群在中药糖苷类成分体内代谢及药效发挥中的重要作用，综述了肠道菌群中代谢中药糖苷类成分的主要糖苷酶，产生糖苷酶的主要菌属，以及代表性糖苷类成分的脱糖基代谢途径。并针对肠道菌群对中药糖苷类成分代谢研究过程中存在的问题进行了初步探讨。

[关键词]肠道菌群；中药糖苷类成分；脱糖基代谢

近年来，中药糖苷类成分因其突出的药效活性而受到国内外学者的广泛关注。药代动力学研究表明，糖苷类成分在肠道较难吸收，其生物利用度低、肠内滞留时间较长、药理活性相对较小，在人体内难以直接发挥药效作用，因此，绝大多数糖苷类化合物需经肠道菌群酶解为苷元而发挥疗效。本文对代表性糖苷类成分的脱糖基代谢途径、肠道菌群中的代谢酶以及相关的肠道菌属进行了综述，并对相关研究方法做了介绍，以期为中药糖苷类成分的深入研究提供参考。

1 糖苷类成分在胃肠道中的代谢转化

中药糖苷类成分在胃肠道中的代谢转化可分为以下几个过程：①糖苷键在酸性环境下较易水解，因此部分中药糖苷类成分在胃液的酸性环境下可部分水解为苷元，进而在胃中吸收或进一步经胃排空进入肠道。②小肠壁是药物吸收的主要部位，在小肠黏膜层中的上皮细胞及肠道菌群表达有葡萄糖苷酶、葡萄糖醛酸化酶、硫酸化酶和甲基化酶等代谢酶，糖苷类化合物可在此发生糖苷键的水解生成苷元，苷元可被吸收入血或发生Ⅱ相代谢，其中Ⅱ相代谢产物可通过肝肠循环再一次进入肠道进行二次吸收。③未被小肠吸收的原型成分及一部分Ⅱ相代谢产物进入结肠。结肠中的肠道菌数目比胃和小肠中分别约高7和11个数量级。肠道菌群中的相关酶系主要使药物的的水解和裂环降解而代谢。

1.1 黄芩苷 黄芩苷是黄芩素的7-O-葡萄糖醛酸结合物，为黄芩的主要有效成分，属于黄酮类化合物，具有显著的生物活性，临床上主要用于抗菌消炎和抗感染。多数研究表明黄芩苷与其他黄酮类化合物类似，都存在吸收差的问题，并认为黄芩苷主要通过肠道菌群水解为黄芩素后被吸收。黄芩苷经过人体肠道菌群代谢后产物主要为黄芩素和甲基化苷元6OCH3，黄芩素（木蝴蝶素A）（图1）。研究还发现这2种代谢产物能通过抗组胺作用改善小鼠的瘙痒反应，并且作用强于黄芩苷[1

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