2010版实施指南清洁验证

", b.设备、生产工艺或清洁规程的变更。 ", c.清洁/污染设备保留时间的改变。 ", d.清洁剂的变更。 ", e.产品处方的变更。 【 实例分析】

A. 目标化合物的选择依据 产品名称 毒性 A B C D ",

溶解性 已知的清洗题 颜色香味与道 产量 无 无 无 有 无 无 无 有 10% 20% 50% 20% 10ug/cm3 易溶 40ug/cm3 溶解 50ug/cm3 溶解 50ug/cm3 微溶 从活性成分的毒性来讲，A 的毒性最大，其它依次为B、C、D。

", 从溶解性方面来讲，D 产品属于微溶。 ", 除产品D 外其它均没有已知的清洗问题。 ", 除产品D 外，其它产品均没有颜色及气味的问题。 基于上述理由，产品A与D被确定为清洗验证的标记产品。 B. 最低日治疗剂量的1/1000 残留限度计算 已知生产线所有产品生产情况:

产品名称 活性成分 活性成分含量 最小日剂量 MTD 最大日剂量 MDD 批量 A B C a b c 3% 6% 8% 2mg 5mg 50mg 10mg 20mg 150mg 100Kg 50Kg 250Kg 计算一般表面残留物限度L1/1000",

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例如清洗前产品为A，清洗后产品为B：", L1/1000=MTDa/1000×N b/ MDDb×Sb =2mg/1000×50Kg /20mg×6% =300mg

清洗后产品 A 清 洗前产品 B C A B C N/A 1500mg 15000mg 300mg N/A 7500mg 267mg 667mg N/A 确定产品之间公用设备表面积

产品名称 A+B B+C C+A 公用面积 200,000cm2 100,000cm2 80,000cm2 按擦拭面积为100cm2，计算每个棉签的残留限度 例如清洗前产品为A，清洗后产品为B：", 每个棉签的残留限度=

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清洗后产品 A 清 洗前产品 B C A B C 目视洁净 150μg/100cm2 500μg/100cm2 667μg/100cm2 500μg/100cm2 目视洁净 1250g/100cm2 500μg/100cm2 目视洁净 根据上述矩阵结果，选择结果最严格的一项，作为验证对象，即确定清洗前产品和清洗后产品。

如被检测样品中允许的最高限度≤10×10—6",则以上述计算值为限度",若>10×10—6，应采用浓度限度10×10—6 计算。 C. 浓度限度10×10—6（10ppm）计算

以 10ppm 为标准计算单位面积的残留量。假设残留物均匀分布在设备内表面。 计算过程：",

10ppm =10μg/ml ?10mg/kg=10×10—6 设：下批产品的生产批量B：50kg

产品之间公用设备表面积SA+B：200,000cm2 则：每批残留物总量=B×10×10—6

=50kg×10×10—6 =500mg

表面残留物限度L=每批残留物总量/SA

=500mg/200,000cm2 =2.5×10—3 mg/cm2 =0.25mg/100cm2

如取安全因子 F=10,

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表面残留限L =0.25mg /100 cm2/ F =2.5× 10 ?2 mg /100cm2

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