中药药剂学--系统复习资料

药物的相对分子质量愈大，被增溶量愈小。 3） 溶液的PH及电解质

溶液的PH值增大，利于弱碱性药物增溶；溶液的PH值减小，利于弱酸性药物增溶。 4） 温度

二 助溶：一些难溶于水的药物由于第二种物质的加入而使其在水中的溶解度增加的现象。 三 制成盐类：一些弱酸、弱碱类药物，可制成盐类增加其溶解度。

四 应用混合溶剂：溶质在混合溶剂中的溶解度要比在各单一溶剂中的溶解度大的现象，叫潜溶性。

常用的潜溶性混合溶剂有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇400与水

第四节 各类液体药剂

一 真溶液型液体药剂 1.含义与特点：指药物以分子或离子形式分散于分散介质中形成的供内服和外用的均相液体制剂。分散相质点粒径<1微米。 如液体剂、糖浆剂、芳香水剂、甘油剂。 2.芳香水剂、露剂、甘油剂的制备

1）芳香水剂：挥发油或化学药物：多采用溶解法；

挥发性成分：采用水蒸气蒸馏法

2）露剂：挥发性成分的药材用水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂。

3）甘油剂：指含有不低于50%甘油的溶液。制法常用：溶解法和化学反应法。 二 胶体溶液型液体药剂

1.含义分类和特点：指大小在1-100微米范围的分散相质点分散于分散介质中形成的溶液。分高分子溶液和溶胶。

高分子溶液：以单分子形式分散于分散介质中形成的均相体系。亲水，属于热力学稳定体系。属于热力学稳定体系，扩散

慢，能过滤膜，不能过半透膜。

溶胶（疏液胶体）：以多分子聚集体（胶体微粒）分散于分散介质中形成的胶体分散体系。澄清，具有乳光，属于热力学不

稳定体系，具动力学稳定体系。属于热力学不稳定体系，扩散慢，能过滤膜，不能过半透膜。

2.胶体溶液药剂的制备：1）：高分子溶液的制备：研磨、搅拌、加热。 2.）溶胶的制备：分散法 凝聚法。

3.胶体溶液药剂的稳定性1）高分子溶液：任何破坏其分子周围水化膜的形成均会影响稳定性。如脱水剂乙醇和大量电解质 2）溶胶：双电层产生的电位差，决定其稳定性。

A．电解质的作用。B.高分子化合物对溶胶的保护作用C.溶胶的相互作用 三 乳浊液型液体药剂 ：属于热力学不稳定体系，扩散很慢或不扩散，显微镜下可见

1.含义与分类：两种互不相容的液体，经乳化制成一种液体以液滴分散于另一种液体中形成的非均相分散体系的液体药剂。

由油相、水相、乳化剂组成。分O/W和W/O型、复乳。

（ 普通）乳粒微径1-100UM； （纳米乳）乳粒微径0.01-0.10UM；

决定乳化剂类型的因素：1）乳化剂的性质和乳化剂的HLB值

2）乳化膜的牢固性、相的容积比、温度、制备方法 2.乳浊液的制备：1）乳化剂的种类：表面活性剂：A.非离子表面活性剂，如聚山梨酯类

B.阴离子型表面活性剂，如肥皂类、月桂醇硫酸钠 C.阳离子表面活性剂，与鲸蜡醇何用，有防腐作用。 高分子溶液：O/W型乳化剂—----阿拉伯胶，用量10%-15%

固体粉末 ：亲水性的常用---氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅---乳化形成O/W型乳剂

亲油性的常用---氢氧化钙、氢氧化锌-----乳化形成W/O型乳剂

2）乳浊剂的选用：根据乳剂的类型和给药途径选择（注射剂选用磷脂，泊洛沙姆）、乳化剂性能选择、

选用混合乳化剂

3）乳剂的制备：干胶法、湿胶法、新生皂法、机械法

3.影响乳剂稳定性的主要因素：1）乳化剂的性质：HLB值应适宜

2）乳化剂的用量：控制在0.5%-10% 3）分散相的浓度：在50%左右

4）分散介质的粘度：适当增加介质粘度 5）乳化剂及贮藏时的温度：温度50-70度 6）制备方法及乳化器械

4.乳剂的不稳定现象1)分层：乳剂在放置过程中，逐渐聚集在上层或下层的现象。常用---增加连续相的粘度，可降低分层。 2）絮凝：乳滴聚集成团但仍保持各乳滴的完整分散体而不呈现合并现象，此时聚集和分散是可逆的，

是乳滴破裂前期。

3）转相：指O/W型转成W/O型乳剂，或出现相反的变化。主因是外加物质使乳化剂性质改变。 4）破裂：指分散相乳滴合并且与连续相分离成不相混溶的两层液体的现象。不可逆。

5）酸败：指乳剂受外界因素（光、热、空气）及微生物作用，使体系中油或乳化剂发生变质的现象。 四 混悬液型液体药剂 ：属于动力学和热力学不稳定体系，扩散很慢或不扩散，显微镜下可见。

（一） 含义和特点：指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中，形成的非均相液体制剂。属于粗分散体系。

适宜制成混悬液型液体药剂的药物有：1.难溶性药物2.发挥长效的药物3.提高在水溶液中稳定性的药物 不适宜适宜制成混悬液型液体药剂的药物有：1.毒性药物2.剂量小的药物

（二）常用附加剂的种类与作用：

1.润湿剂：利于分散，常用的有-----聚山梨酯、司盘类表面活性剂

2.助悬剂：作用A.增加分散介质粘度

B.降低微粒沉降速度，防止互相聚集和产生晶型转变 C.具有触变性，故增加稳定性。

常用的助悬剂：A低分子助悬剂----甘油、糖浆

B高分子助悬剂----天然的有---阿拉伯胶粉末5%-15%

合成的有--甲基纤维素、羧甲基纤维素钠，用量0.1%-1.0% D硅酸类----二氧化硅、硅酸铝

3.絮凝剂与反絮凝剂：絮凝剂: 加入电解质使电位（&电位 ）降低，使微粒间吸引力稍大于排斥力，形成疏松聚 集体，经振摇又可恢复成分散均匀混悬液的现。

反絮凝剂：加入电解质使电位（&电位）升高，阻碍微粒间碰撞聚集的现象。加入反絮凝剂能提高

混悬剂的稳定性。

同一电解质用量的不同，可起絮凝剂与反絮凝剂作用。 （三）混悬液型液体药剂的制备：分散法、凝聚法

（四）影响混悬液型液体药剂稳定性的因素：1.微粒间的排斥力与吸引力。2.混悬粒子的沉降。

3.微粒增长与晶型转变。 4.温度的影响。

第五节 液体药剂的质量检查内容：重量差异、装量、干燥失重、沉降体积比、微生物限度。

第八章 注射剂

第一节 概述

一 注射剂的含义和特点

含义：药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。 特点：1.药效迅速，作用可靠

2.适于不能口服的药物和不能口服给药的病人

3.产生局部定位或延长药效的作用，可用于疾病诊断。 4.使用不便，产生疼痛 5.使用不当时，有危险性 6.制备复杂，要求高。

二 注射剂的分类：注射剂、注射用无菌粉末、注射用浓溶液。

第二节 热源

一 热源的含义与基本性质

1.热源：一种能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。通常指细菌性热原，是微生物的代谢产物。致热能力最强的是革

兰氏阴性杆菌所产生的热原。微生物产生的内毒素是导致热原反应的最主要致热物质

内毒素 ：由磷脂、脂多糖、蛋白质组成。脂多糖致热活性最强。 革兰氏阴性杆菌微生物----内毒素-----脂多糖

2.热原的基本性质：1.耐热性 ：破坏热源温度-- ：180度—3-4小时；250度—30-45分钟；650度-1分钟。 2.过滤性 ：孔径<1nm 可除去热原 3.水溶性 ：有热源的水溶液带有乳光。 4.不挥发性；可用隔沫装置。

5.被吸附性：被活性炭、石棉板吸附。 6.被强酸强碱超声波破坏。

二 注射剂中污染热原的途径与除去方法

1.污染热源的途径 ：A.从溶剂中带入 B.从原辅料中带入 C.从容器、用具、管道与设备中带入

D.制备过程中污染 E.从输液器中带入

2.热原的去除方法 ：1 ）高温法：250度—30分钟 2）酸碱法：重络酸钾硫酸和稀氢氧化钠 3 ）吸附法：0.1%-0.5%活性炭 4）离子交换法：用强碱性阴离子交换树脂 5 ）凝胶滤过法：用二乙氨基乙基葡聚糖凝胶滤过 6）反渗透法：用三醋酸纤维素膜 7 ）超滤发：用超滤膜 三 热原与细菌内毒素的检查方法：

1.热原检查方法：供试品注入家兔体内观察。适于多数制剂的热源检查，不适宜放射药剂、肿瘤抑制剂。 2.细菌内毒素的检查方法：鲎试剂检测或量化细菌内毒素 第三节 注射剂的溶剂

水性溶剂：注射用水和0.9%氯化钠

非水性溶剂：常用植物油，有大豆油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇。 一 制药用水的种类及其应用

1.饮用水 ：用作药材的漂洗和药具的粗洗。不能用作中药注射剂剂、滴眼液的提取溶液。 2.制药纯水：饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法制成的制药用水。

用作： A.中药注射剂、眼用溶液药材的提取溶剂

B.口服、外用溶剂的配备溶剂或稀释剂。 C.非灭菌制剂的精洗和提取用水。 D.不得用作注射剂的配制与稀释。

3.注射用水：纯水经蒸馏制得的制药用水。 用作 ：A.注射剂的配制与稀释。

B.静脉用脂肪乳剂的水相与注射用容器的精洗。 C.眼用溶液的配制溶剂。 4.灭菌注射用水：经灭菌制得的制药用水。

用作 ：注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释 二 注射用水

净化 离子交换法 纯化蒸馏水 灭菌 天然水— ———饮用水——————制药用水—————注射用水————灭菌注射用水

蒸馏法 无菌保存，12小时内使用 反渗透法

注射用水的质量要求 ：1.性状 : 无色澄明液体，无臭无味

2. PH : 5.0—7.0

3. 细菌内毒素 : 每1ml＜0.25EU

4. 微生物限量 ：细菌、霉菌和酵母菌每100ml＜10个。 5. 氨、氯化物、硫酸盐等与重金属检查应符合规定。

三 注射用大豆油：1.质量要求A.色泽不得深于黄色6号标准比色液，在10度时应淡黄澄明，无臭；密度0.916—0.922；

折光率1.472—1.476；酸值＜0.1；皂化值188—195， 碘值126—140.。

B．酸值的高质量差，反映酸败程度

C碘值：高，则油中不饱和键多，易氧化，不适合注射用

D..皂化值：反映了油中游离脂肪酸和结合成脂的脂肪酸的总量，标示着油的种类和纯度。 第四节 注射剂的附加剂

常用的有：渗透压调节剂、增溶剂、抗氧剂、乳化剂

一 增加主药溶解度的附加剂：静脉、椎管用的注射剂不得添加增溶剂。

常用的增溶剂有：聚山梨酯80、胆汁； 甘油是鞣质和酚性成分良好的溶剂。 常用的潜溶剂有：丙二醇、甘油、聚乙二醇300

二 防止主药氧化的附加剂 1.抗氧剂：0.1%--0.2%的亚硫酸钠（用于偏酸药液）、亚硫酸氢钠（用于偏碱药液）等。

2.惰性气体3.金属离子络合剂

三 抑制微生物增殖的附加剂：一次注射剂量超过15ml的注射剂，不用抑菌剂。

常用的抑菌剂有：0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇。

四 调节PH的附加剂

常用的调节ph的附加剂有：盐酸、枸橼酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠等 五 调节渗透压的附加剂：常用的有氯化钠、葡萄糖

常用的方法：冰点降低数据法、氯化钠等渗当量法。溶血测定法 0.9%氯化钠溶液，既是等渗溶液又是等张溶液。

六 减轻疼痛的附加剂：苯甲醇、盐酸普鲁卡因 第五节 中药注射剂的制备 一 中药注射用提取物

1.中药注射用提取物的要求: A.有效成分制成的注射剂，纯度应达90%以上。

B.多成分制备的中药注射剂，明确成分的固体含量，不低于总固体量的60%。

2.中药注射用提取物的制备方法：A蒸馏法 B.水醇法和醇水法（溶剂卒取法、酸碱沉淀法、大孔树脂吸附法、超滤法） 中药注射液中鞣质的去除方法：A。改良明胶法（胶醇法） B.醇溶液调PH法 。 C.聚酰胺吸附法 二 中药注射剂的制备 ：安瓿处理—配制与滤过---灌封---灭菌与检漏----印字与包装 1.制备要点: (1)注射机溶剂的种类、规格、质量要求 质量要求：多剂量注射液用的胶塞---应有足够的弹性。 2.安瓿的处理 ：

加0.1%-0.5%的盐酸 200度干热45分钟或180度干热1.5小时 切割—--圆口------灌水蒸煮----------------洗 涤-------------------干燥灭菌（安瓿应倒置盘中）--------密闭保存 100度蒸煮30分钟

3.配置与过滤：提高中药注射剂的澄明度和稳定性的措施：

1）水处理，冷藏：破坏成分之间的增溶体系，使杂质沉降 2）热处理，冷藏：使呈胶体分散状态的杂质沉淀 3）活性炭处理：加0.1%--1.0%的针用活性炭 4）加入附加剂：PH调节剂、抗氧剂、止痛剂

注射用油性溶液，先150度干热1-2小时后，分冷至室温使用。 已经调配好的注射液应当在当日完成滤过、灌封、灭菌。