药分绪论

绪论

1. 药物：指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证

或者功能主治、用法和用量的物质。

2. 药品：指由药物经一定的处方和工艺制备而成的制剂产品，是可供临床使用的商品。 3. 药品质量控制的意义：确保药品质量，保障临床使用的安全和有效。

4. 药物分析的任务就是对药物进行全面的分析研究，确立药物的质量规律，建立合理有效

的药物质量控制的方法和标准，保证药品的质量稳定与可控，保障药品使用的安全、有效和合理。

5. GAP→《中药材生产质量管理规范（试行）》

GCP→《药物临床试验质量管理规范》 GLP→《药物非临床研究质量管理规范》 GMP→《药品生产质量管理规范》 GSP→《药品经营质量管理规范》

第一章:

1.药品标准：根据药物自身的理化性质与生物学特性，按照批准的来源、处方、生产工艺、贮藏条件等所指定的，用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。

2.国家药品标准是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵守的法定依据。 3.药典包括：凡例、正文、附录、索引 4.溶解度术语

极易溶:系指溶质1g（ml）能在溶剂不到1ml中溶解 易溶：系指溶质1g（ml）能在溶剂1~不到10ml中溶解 溶剂：系指溶质1g（ml）能在溶剂10~不到30ml中溶解 略溶：系指溶质1g（ml）能在溶剂30~不到100ml中溶解 微溶：系指溶质1g（ml）能在溶剂100~不到1000ml中溶解

极微溶解：系指溶质1g（ml）能在溶剂1000~不到10000ml中溶解 几乎不溶或不溶：系指溶质1g（ml）能在溶剂10000中不能完全溶解

5标准品：指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质 6.对照品：用于鉴别、检查和含量测定的标准物质 7.ppm表示百万分比，ppb表示十亿分比

溶液后记得（1→10）符号指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液 8.精密度的分类

精密称定：系指称取重量应准确至所取重量的千分之一 称定：系指称取重量应准确至所取重量的百分之一

精密量取：系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密要求 量取：系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具 取用量为“约”若干时，系指取用量不超过规定量的±10％ 恒重：两次重量差不得超过0.3mg

9.药品标准制定的原则：坚持“科学性、先进性、规范性和权威性” 10.对液体供试品【a】=a/ld对固体供试品：【a】=100a/lc 11.吸收系数包括摩尔吸收系数和百分吸收系数

12.药品标准的检查项目是对药物的安全性、有效性、均一性和纯度4个方面的状态所进行的实验分析 13.美国药典：USP(USP37—NF32) 英国药典（BP）欧洲药典(EP)日本药典（JP）国际药典（Ph.Int）

14.（简答）药品检验工作的基本程序一般为：

取样（检品收检）—从大量药品中取出少量的样品进行分析时，取样必须具有科学性、

真实性和代表性，取样的基本原则为均匀、合理

检验—：以国家药品标准为检验依据，按照质量标准及其方法和有关的SOP进行检验，

并按要求记录

留样—：接受检品检验必须留样，留样数量不得少于一次全项检查用量

检验报告—药品检验报告是对药品质量作出的技术鉴定，是具有法律效力的技术文件，

药检人员必须认真填写实验结果，经逐级审核后签发“药品检验报告书”

第二章药物的鉴别

1.药物的鉴别实验是根据药物的分子结构、李华新发展、采用物理、化学或生物学方法来判断药物的真伪。

2.药物的性状：外观、溶解度、物理常数。

3.水杨酸盐鉴别：①与Fecl3试液反应-------显紫色（弱酸性时）、红色（中性时）；

4.托烷生物碱类：取本品10mg + 发烟硝酸5滴，水浴蒸干，得黄色残渣，放冷，加乙醇2~3滴湿润，加KOH（s）1粒，显深紫色。

5.焰色反应：Na+黄色；K+紫色；Ca2+砖红色；Ba2+黄绿色，自绿色玻璃中透视，火焰显蓝色。 6.药物的鉴别方法：专属性强、耐用性好、灵敏度高、操作简便、快速等。 7.何首乌的鉴别方法----------显微鉴别法（主要用于中药及其制剂的鉴别） 1. 2. 3. 4.

第三章

药物杂质的两个主要来源：一是由生产过程中引入；二是贮藏过程中。 一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏中容易引入的杂质；特殊杂质是指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。 简述药物杂质检查的内容。

药物的杂质与纯度，药物杂质的来源 ，药物杂质的分类，杂质的限量。 举例说明一般杂质他的存在对药物的影响。

如果药物中信号杂质含量过多，提示该药的生产工艺或生产控制有问题，氯化物，硫酸盐等属于信号杂质。 杂质的限量计算

1. P100

药物中的检测方法包括化学法，光谱法，色谱法等。有机杂质多采用色谱法，特别是HPLC法。

波层色谱法，常用的方法有：杂质对照品法，供试品溶液自身稀释对照法。 杂质对照品法：适用于已知杂质并能制备杂质对照品的情况。

氯化物检查法原理：药物中的微量氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应。 硫酸盐检查法原理：药物中微量的硫酸盐在稀盐酸酸性条件下与氯化钡反应。 铁盐检查法原理：铁盐在盐酸酸性溶液与硫氰酸盐作用生产红色可溶性硫氰酸铁配离子。 重金属系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。

5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12.

13. 14. 15. 16.

硫代乙酰胺法，炽灼后的硫代乙酰胺法和硫化钠法三种金属检查方法。 对古蔡氏法和二乙基二硫代氨基甲酸银法的了解。 干燥失重主要检查药物中的水分及其他挥发性物质。

炽灼残渣系指有机药物经碳化或挥发性无极药物加热分解后再经高温炽灼，所产生的非挥发无机杂质的硫酸盐。

17. 中国药典规定残留溶剂的检查方法为GC法。

18. 药物中存在的遇硫酸易碳化或易氧化而呈色的微量有机杂质称为易碳化。 1. 2. 3. 4. 5.

第四章药物的含量测定方法与验证

化学原料药的含量测定——容量分析法 药物制剂的含量测定——色谱分析法 定量分析方法的分类与特点

计算题——滴定度的计算P144 含量的计算P145(示例4-4 P146)

一般供试品溶液的吸光度读数，以在0.3~0.7之间为宜。 用于含量测定的方法一般有以下几种： 1) 对照品比较法； 2) 吸收系数法； 3) 计算分光光度法； 4) 比色法；

荧光分析法的灵敏度比紫外高

高灵敏度：色谱分析法最低检出浓度可达10-15～10-12g/ml.

检测器：最常用的检测器为紫外检测器，包括二极管阵列检测器。 系统适用性试验的内容： 1) 色谱柱的理论板数； 2) 色谱峰的分离度；（待测组分与相邻共存物之间的分离度R应大于1.5） 3) 色谱系统的重复性； 4) 色谱峰的拖尾因子； 测定法：内标法和外标法；

气相色谱法时，为减小误差，采用内标法定量为宜。 样品分析的前处理方法

三氯叔丁醇的含量测定——碱水解法。 碘他拉酸的含量测定——碱性还原法。

有机破坏方法包括湿法破坏与干法破坏两种。

根据分解剂组合形式的不同，湿法破坏可分为若干种，如：硫酸-硝酸法、硫酸-高氯酸法、硫酸-硫酸盐法、硝酸-高锰酸钾法等。 氧瓶燃烧法

是快速分解有机物的最简单方法。 吸收液——水。

药品质量标准分析方法验证

需验证的分析项目：鉴别试验，杂质定量或限度检查。

验证内容:准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围、耐用性。 ? 含量测定方法的准确度：在规定范围内，至少用9个测定结果进行评价。

? 精密度的含义：精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样

6. 7. 8. 9.

10. 11. 12. 13. 14. 15. 16.

测定所得结果之间的接近程度。

17. 检测限与定量限概念的区别:

检测限是指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量；（信噪比S/N=3(或2)）

定量限是指被测物能被定量测定的的最低量，其测定结果应具有一定准确度和精密度。（信噪比S/N=10）

18. 非定量分析法，一般要验证方法的“专属性”、“检测限”和“耐用性”。

19. 定量分析方法，需验证准确度、精密度、专属性、线性、范围、耐用性。

第六章

1、阿司匹林、水杨酸、苯甲酸的酸性比较。 阿司匹林的酸性比苯甲酸的酸性强，其中，水杨酸含有邻位游离羟基的氢能与羧基形成分子内氢键，更增强了羧基中氢氧键的极性，使其酸性进一步增强。 2.为防阿司匹林水解，同时采用高效液相色谱法检查。 3、阿司匹林含量测定采用哪些方法？

一，酸碱滴定法，包括直接滴定法，剩余量滴定法，水解后剩余量滴定法，两步滴定法，非水溶液滴定法

二、紫外可见分光光度法，包括直接紫外可见分光光度法，柱分配色谱紫外分光光度法 三、高效液相色谱法

4、因乙醇对酚酞指示剂显酸性，可消耗氢氧化钠而使测定结果偏高，所以，乙醇在使用之前需先用氢氧化钠中和至对酚酞指示剂显中性。

第七章

一、苯乙胺类拟肾上腺素药物的结构和理化性质： 结构：R1-CH-CH－NH-R2.HX

OH R3

性质：（1）酚羟基特征；（2）弱碱性；（3）旋光性；（4）紫外吸收 二、Rimini实验：脂肪伯胺

三、酮体杂质检查：紫外分光法（填）

四、光学纯度检查：HPLC 色谱柱：手性色谱柱 五、非水溶液滴定溶剂：

溶剂：冰醋酸、醋酐、冰醋酸和醋酐混合 滴定液：高氯酸

指示法：电位法和指示剂法

第八章

局麻药物的代表药物：苯佐卡因盐酸普鲁卡因盐酸氯普鲁卡因盐酸丁卡因盐酸利多卡因盐酸布比卡因盐酸罗哌卡因

对氨基苯甲酸脂的母体：

重氮化耦合反应的药品：苯佐卡因盐酸普鲁卡因盐酸氯普鲁卡因盐酸普鲁卡因胺