肝硬化患者触珠蛋白测定的临床意义

肝硬化患者触珠蛋白测定的临床意义

目的 探讨肝硬化患者血清触珠蛋白水平测定的临床意义及其机制。

方法血清触珠蛋白测定采用血红蛋白测定法。

结果 各肝病组血

清触珠蛋白水平都明显低于正常对照组(P<0.01), 其中肝癌和肝硬化组下降最为明显。

结论 肝病患者触珠蛋白下降的原因可能和肝实质的广泛受损、 肝脏合成触珠蛋白功能低下以及

溶血有关。

关键词 触珠蛋白;急性期反应蛋白;;肝硬化

Clinical significance of haptoglobin determined of patient with

Abstract:Objective It is to ex plore the clinical sig nificance and mechanism of the serum haptoglobin (HP)determined lev el of patient w ith primary hepatic cancer (PHC)and hepatic cirrhosis(HC).Methods Serum HP w as determined with the method of Raten N ephelometry .Results T he of serum HP level in each abnormal group, especially in PHC and HC g roup, was lower than that in normal control group (P <0 .01), w hile that of HC patients who suffered fo rm infected ascites in-creased sig nificantly (P <0 .01).Conclusion The lower HP level in patients with liver disease maybe concerned w ith widely damag e of liver tissue, lower sy nthetising of HP in liver and hemolysis.T he hig her HP level maybe is helpful to diagno sis of the infection o f ascites in HC patient .

Key words:haptog lobin ;acute phase protein ;primary hepatic cancer ;hepatic cirrhosis

触珠蛋白(haptoglobin , HP)又称结合珠蛋白, 是一种急性期反应蛋白, 主要在肝脏合成和降解, 恶性肿瘤、 损伤、感染、 炎症、 发热都可使 HP 明显增高。笔者血红蛋白测定法检测了 40 例健康人 41 例肝硬化、 15例急性肝炎患者血清触珠蛋白水平, 并探讨其临床意义。

1临床资料 1.1 一般资料 选择 40 例健康体格检查无异常者作为对照组, 男 29 例, 女 11 例;年龄 24～ 60 岁。其他患者来自省内年龄 35 ～ 60 岁, 诊断符合 1995 年(北京)第 5 次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准。其中肝硬化组 41 例, 急性肝炎组 15例;。 1.2 方法 检测方法采用血红蛋白测定法。ICS -Ⅱ型免疫化学自动分析仪系美国 BECKM AN 公司出品, 触珠蛋白抗血清及质控血清均由该公司随机供应。按 ICS 免疫化学分析仪规定程序操作, 结果经微机处理后自动显示并打印。

1.3 统计学处理 数据用均数 ±标准差(x ±s)表示, 两样本均数比较用 t 检验。 2 结 果

对照组 HP 为(841 .7 ±247.1)mg/ L ;急性肝炎组为 (432 .1±250.1)mg/ L ;肝硬化组为(324.4±210 .7) mg/ L ,各患者组 HP 值与对照组比较, P 均<0 .01。 3 讨 论

HP 是α2 球蛋白中的一种糖蛋白, 平均分子量为 10 000, 由α和β 2 条多肽链组成。β 链为各型 HP 所共有;α链则有遗传变异, 用聚丙烯凝胶电泳可将血清 HP 分为 3 种遗传表现型, 即 HP1 -1 , HP2 -1 , HP 2 -2 型。目前认为上述 3 种表现型是由常染色体等显性的等位基因 HP1 和 HP2 所决定的, 触珠蛋白的这种多肽现象在遗传学上具有重要意义[ 1] 。 HP 的主要功能是结合游离的 Hb , 形成稳定的 HP -Hb复合物, 这种结合使 HP 和Hb 的构型和特征均发生改变, 所以这个反应基本上是不可逆的。临床上有许多病因可造成红细胞破坏, 如创伤、 烧伤等, 造成血中游离 Hb 明显升高, 而 HP 与游离的 Hb 结合后形成的复合物可被网状内皮细胞迅速清除, 但该复合物因分子量大, 不能通过肾小球滤膜而经尿液排出, 故可阻遏亚铁血红素的漏失, 且可防止游离 Hb 滤过肾小球而在肾小管内沉积损害肾功能。近来有人报道, HP 不仅能与 Hb 结合, 而且还可以与肌红蛋白(myoglobin , M b)结合, 所形成的复合物也不能通过肾小球基底膜, 从而阻止了 Mb 对肾功能的损害, 这对大面积创伤、 烧伤、 挤压综合征等引起的高肌红蛋白血症具有特别重要意义[ 2] 。

HP 的生物合成主要在肝脏, 脾、 淋巴结、 胸腺等网状内皮系统组织也具有合成 HP 的能力, HP 的降解也主要在肝脏进行。所以, 肝实质的广泛受损、 肝脏合成 HP 功能的低下是肝硬化患者 HP 下降的主要原因。笔者观察到急性肝炎及肝硬化患者血清 HP 水平都明显低于正常对照组, 肝硬化患者 HP 下降的原因可能还与肝硬化时溶血有关, 因肝硬化时脾脏肿大和网状内皮过度增生, 使红细胞寿命缩短;另外, 还可能与肝硬变时红细胞脆性增加, 寿命缩短、 破坏增加, 或肝损伤可使肝细胞中α-甲川加氧酶释放增加有关, 从而使 HP 大量被消耗, 导致血中水平下降[ 3] 。有人认为肝病时 HP 的水平是反映肝脏蛋白质合成的灵敏指标之一, 在判断肝实质损伤程度及预后方面有一定参考价值[ 4] 。

本组肝硬化患者中有 5 例合并感染且有腹水, 其血清

HP 水平却明显增高, 这种增高可能与炎症和组织坏死有关。 HP 是一种急性时相反应蛋白, 炎症时增高, 刺激 HP 合成增加的因素可能是白细胞介素 6(IL -6), 其通过直接作用肝细胞膜上的 IL -6 受体而发挥作用, 另外白细胞介素 1 对 HP 的合成也有一定的促进作用[ 5 -6] 。

[ 参 考 文 献 ]

[ 1] 张贵寅.结合珠蛋白的遗传多态性[ J] .国外医学·遗传学分册, 1984 , 14(3):130 [ 2] Sakata S , Yoshioka N , Atassi MZ .Human haptoglobin binds of human myoglobrn[ J] .Biochim Biochys Acta , 1986 , 873(2):312 [ 3] 金新德.结合珠蛋白测定的临床意义[ J] .中华医学杂志, 1987 , 67(8):450 [ 4] 刘长恩.结合珠蛋白及其临床意义[ J] .上海医学检验杂志, 1990 , 5(4):242 [ 5] Nakagawa T N , Morimatsu M , Kawasaki M , et al .Stimulation of haptoglobin synthesis by interleukin -6 and tumor necrosis tactor , but not by interleukin -1 , in bovine primary caltrued hepatocytes [ J] .I Vet Med Sci , 1995 , 57(2):219 [ 6] M ackiew ice ZA , Schooltink H , Heinrich PC , et al .Complex of solubie human IL-6-recepfor/ IL-6up-regulafes expression of acuge- phase profeins[ J] .J Immunol , 1992 , 149(6):2021 [ 7] 陈寿坡.中国人血清结合珠蛋白的型别、 含量及其临床意义 [ J] .中华内科杂志, 1980 , 19(3):215 [ 收稿日期] 2003 -01 -11

湿健脾, 化浊除痹, 共为佐使。同时结合患 管功能的尿β2 -微球蛋白的改善最为明显, 从而保护了肾

者机体阴阳虚实辨证施治, 达到澄源塞流之目的。现代中药 脏, 同时也能降低血脂和血黏度, 这也助于肾损害的改善。

药理学研究表明[ 3] , 土茯苓、 萆 可降低血尿酸;生薏苡仁、 因此在一般内科治疗基础上加泄浊化瘀行气利水汤治疗痛风

车前子可促进尿酸排泄;大腹皮、 桑白皮、 茯苓皮等可提高 性肾病有其独到之处。 内生肌酐清除率, 增加尿量, 降低血尿酸, 同时可增加尿尿 [ 参 考 文 献 ]

酸排泄量。日本学者发现, 对于腺嘌呤诱发的轻度肾损害大 [ 1] 刘平.高尿酸血症肾病[ A] // 王海燕.肾脏病学[ M ] .第 2 版.

鼠, 丹参提取物能明显增加其尿中尿素氮、 肌酐、 钠和无机 北京:人民卫生出版社, 1996 :967 -981

磷的排出, 并且对轻中度肾损害大鼠脉管系统具有一定程度 [ 2] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[ S] .第 1

的调整作用, 使肾小球滤过率、 肾血流量明显增加 , 从而逆 辑, 1993 :153 -157 转其病变[ 4] 。此外焦山楂有降血脂、 降低血液黏度的作用; [ 3] 沈庆法.中医临床肾脏病学[ M ] .上海:上海科学技术文献出

苍术能抑制局部炎症反应 , 缓解关节疼痛。本文结果提示, 版社, 1997 :206 -211 [ 4] Hae Young C hung .丹参提取物改善肾功能的作用[ J] .国外医 在控制血尿酸水平的前提下, 运用泄浊化瘀行气利水法治疗 痛风性肾病确能明显减少患者的尿蛋白排出, 尤以代表肾小 学·中医中药分册, 1988 , 10(3):10 -13