药品质量论文药品质量控制论文药品质量管理论文 ：HACCP方法在药品质量风险管理中的应用

建立每个关键控制点的关键限制(HACCP原则3)：对每个关键控制点应建立一项或多项控制指标(如温度、时间等)，确保预防、消除已确定的显著危害或将其减至可接受的水平。关键限值的确定应以科学为依据，可来源于学术刊物、法规性指南、专家建议、试验研究等，写入“危害分析单”。

建立起对每个关键控制点进行监测的系统(HACCP原则4)：每个监测系统的设计应明确5W1H(what，why，how，where，when，who)，编制“HACCP计划表”。可以建立比关键限值更严格的操作限值(或称纠偏值)，供操作人员使用。当发现超过操作限值时及时进行调整，以避免超过关键限值，减少危害。

3.3.2风险接受(risk acceptance)

纠偏措施(HACCP原则5)：对每一个关键控制点都应预先建立相应的纠偏措施，以便在出现偏离(超过关键限值)时实施，可写成单独的标准操作程序，并列入“HACCP计划”。纠偏措施应至少包括：确定并纠正引起偏离的原因；确定偏离时期所涉及产品的处理方法(如隔离保存并做安全评估、返工或重新加工、报废销毁等)；记录纠偏全过程，以便于追溯。

纠偏记录：应包括产品名称、生产批号、关键控制点、纠偏项目、关键限值、偏离的实际值、偏离的原因、纠偏措施、处理结果、日期和人员等。

3.4质量风险管理程序的输出(output/result of thequality risk management process)

文件记录(HACCP原则7)：一般HACCP方法须保存的文件记录应至少包括“危害分析单”、建立关键限值的参考资料、HACCP工作小组名单及其职责、产品描述、生产工

艺流程图、“HACCP计划表”、实施HACCP计划过程中发生的所有记录(如员工培训记录、CCP监控记录、纠偏记录等)。

档案保存：由HACCP小组统一归档保存，保存期限可以与公司的SOP保存期限一致。

3.5风险审核(risk review)

运用HACCP原则6建立确认程序，审核风险程序是否有效运行,风险是否可接受，如不可接受，须重新进行风险评估，确保风险始终处于受控状态，并能持续改进。

确认程序：应采用除监控系统以外的程序(如工艺验证、设备校准、回顾性审核、取样检测等)，定期确认CCP是否受控或HACCP方法是否正确运行，并列入“HACCP计划表”。

确认举例：以下是某公司的HACCP确认计划(参见表1)[7]，供参考。

4结语

药品生产是个复杂的过程，药品生产过程的整个生命周期中均存在影响药品质量与患者用药安全、操作员工的职业

健康与环境污染的风险，所以制药企业应切实抓好药品质量、职业安全与环境保护，使整个药品生产过程始终处于受控状态，杜绝安全隐患，降低质量风险，制药企业实施质量风险管理已迫在眉睫。HACCP系统是一套方便、实用、有效的质量管理方法，将有助于国内制药企业提高风险管理水平，提高药品质量，保障人民群众的用药安全。

参考文献：

[1]中国卫生部.卫法监发[2002]174号附件，食品企业HACCP实施指南[S].2002-07-19

[2]World Health Organization.WHO Technical Report SeriesNo.908，Application of Hazard Analysis and Critical ControlPoint(HACCP)methodology to Pharmaceuticals[S].2003

[3]INTERNATIONAL

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20

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[5]国家食品药品监督管理局药品安全监管司.食药监安函[2009]112号附件，药品生产质量管理规范(第二次征求意见稿)[S].2009-12-07

[6]International Organization for Standardization.ISO 2001,Quality Management Principles[S].2001

[7]National Advisory Committee on Microbiological Criteria forFoods.Hazard Analysis and Critical Control Point Principlesand Application Guidelines[S].1997-08-14