临床药讯电子版09年第5期

临床药讯电子版 2009年第5期

ADR之窗

丙硫氧嘧啶可能造成严重肝损害

美国FDA于6月3日警告称，抗甲状腺药丙硫氧嘧啶（propylthiouracil，PTU）用于成人和儿童患者可能增加严重肝损害风险，包括肝功能衰竭和死亡。

向FDA不良反应报告系统（AERS）上报的资料显示，与甲硫噻唑（methimazole，MMI）即他巴唑相比，丙硫氧嘧啶肝毒性风险增加。

PTU和MMI的适应症都是甲状腺功能亢进Graves病（原发性甲亢中最常见的类型）。在开始对最近确诊为Graves病的患者进行治疗时，医师应仔细考虑究竟该选择用哪种药。如果采用PTU治疗，医师须密切关注患者肝脏损害征兆，尤其是在治疗最初6个月中是否有疲劳、虚弱、隐隐腹痛、食欲不振、瘙痒、眼睛或皮肤容易擦伤、出现泛黄等。

FDA的AERS已经确认有32例严重肝损伤（成人22例，儿童10例）与PTU治疗相关。成人案例中，12人死亡，5人肝脏移植。与之对应的，使用MMI患者确认的严重肝损伤报告仅5例，均为成人，3人死亡。

一般情况下，PTU应作为二线药物，在对MMI过敏或不能耐受情况下考虑使用。据报道，有极个别胚胎先天性缺陷embryopathy案例，包括先天性皮肤发育不全，与怀孕期间使用MMI有关。而使用PTU迄今没有这类病例报告。因此，PTU可能更适合怀孕早期的Graves病患者。

今年4月18日FDA曾会同美国甲状腺协会（ATA）举行了一次PTU肝毒性公开研讨会。FDA还将继续监测这类严重不良反应事件，并着手对PTU的处方信息作出修改，特别是用于儿科患者时。此外，ATA则计划在近期更新Graves病治疗准则。

国内临床使用的丙硫氧嘧啶有进口片剂及国产的肠溶片、肠溶胶囊。

摘自《健康报》

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近期《药品不良反应信息通报》要点解读

警惕注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠严重不良反应

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠为复方制剂，适用于治疗敏感细菌所致的呼吸系统感染、泌尿系统感染、生殖系统感染、腹腔内感染、皮肤和软组织感染、骨骼和关节感染、败血症、脑膜炎等。其严重不良反应/事件问题较为突出，存在临床不合理使用情况。 一、不合理用药分析

1．用药期间饮酒：注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠可影响乙醇代谢，使血中乙酰醛浓度上升，如在用药期间及停药后5日内饮酒，或者使用含乙醇成分的药物或食物，可能会出现双硫仑样反应。

2．儿童用药问题：说明书在“用法用量”部分标注了儿童每日推荐剂量，并同时说明应将每日推荐剂量“分成等量，每6-12小时注射一次”。但儿童患者仍存在不同程度的超剂量用药、尤其是一次用药剂量过大的问题。

3．禁忌症用药：绝大多数生产企业的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠说明书的[禁忌]项中指出：“已知对青霉素类、舒巴坦、头孢哌酮及其他头孢菌素类抗生素过敏者禁用”，但仍存在过敏体质或对青霉素、头孢菌素类抗生素等过敏者用药的情况，并导致患者死亡的严重后果。

4．配伍禁忌用药：多数生产企业的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠说明书[药物相互作用]项中指出：“本品与氨基糖苷类抗生素之间有物理性配伍禁忌”、“本品与阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素B、多西环素、氯酯醒、阿马灵、苯海拉明、门冬酸钾镁不能混合以免发生沉淀”、“本品与安太乐、普鲁卡因胺、氨茶碱、丙氯拉嗪、细胞色素C、镇痛新、抑肽酶混合后6小时发生外观变化”、“本品与酸制剂、含胺、胺碱制剂配合发生沉淀”。但仍存在注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠与上述药品合并用药时使用同一输液器滴注，且中间无其他液体间隔的情况。 二、相关建议

1．医护人员用药前仔细询问患者的过敏史，对使用该产品曾发生过不良反应的患者、过敏体质的患者（包括对其他药品易产生过敏反应的患者），不宜使用该产品治疗。 2．应重视并警惕应用注射用头孢哌酮舒巴坦钠过程中的双硫仑样反应。医护人员用药前须仔细询问患者的饮酒习惯，对12小时内有饮酒史者或使用含乙醇成分的药物或食物

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者，宜暂缓使用。对于使用该产品的患者，应告知在用药期间及停药后5日内避免饮酒，或者使用含乙醇成分的药物或食物，尤其老年人和心血管疾病患者更应注意。一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用乙醇相关制品，严重者应积极对症治疗。

3．严格按照说明书规定的用法用量给药，注意将每日推荐剂量等量分次应用，尤其是儿童患者不得一次性超剂量、高浓度应用。用药期间密切观察，发现异常应及时停药，并及时采取救治措施。

4．建议静脉给药时，注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠单独使用，禁忌与其他药品混合配伍。谨慎联合用药，如确需联合其他药品时，医护人员应谨慎考虑与注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的时间间隔以及药物相互作用等因素。

警惕清开灵注射剂严重不良反应

清开灵注射剂是由胆酸、珍珠母（粉）、猪去氧胆酸、栀子、水牛角（粉）、板蓝根、黄芩苷和金银花制备的中药复方制剂，具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍的功效，用于热病、神昏、中风偏瘫、神智不清，临床用于急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、脑血栓形成、脑出血上述证候者的治疗。

2001年11月，国家药品不良反应监测中心首次通报了清开灵注射剂引起的过敏反应。近年来，国家中心仍陆续收到有关清开灵注射剂的严重不良反应/事件报告，报告显示，该产品存在临床不合理使用情况，并且部分不合理用药问题已经引起严重不良事件。 一、不合理用药分析

1．配伍禁忌用药：将多种药物混合配伍或存在配伍禁忌的药品先后使用同一输液器滴注，没有其他液体间隔。【典型病例：某1岁患儿，因急性扁桃体炎给予5％葡萄糖注射液250ml、清开灵注射液10ml、头孢唑林钠0.5克同瓶静脉滴注，最终患儿死亡。】 2．儿童用药问题：存在多组液体、多种药品混合滴注的现象，输液量较大。【典型病例：某2岁患儿，因感冒、发热给予0.9%氯化钠250ml、头孢噻肟钠0.5g，5%葡萄糖100ml+炎琥宁80mg和5%葡萄糖250ml+清开灵注射液10ml静脉滴注，患儿于静滴清开灵注射液30分钟（约80ml）后异常，经抢救无效死亡。】

3．过敏体质用药：部分患者存在过敏体质，或既往有药物过敏史，使用清开灵注射剂后发生严重过敏反应。

4．超适应症用药：不良反应/事件报告中，11%的病例存在明显超适应症用药现象，如用于高血压或心脏病、子宫肌瘤等。

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二、相关建议

1．医护人员应充分了解清开灵注射剂的功能主治，严格掌握其适应症，权衡患者的治疗利弊，谨慎用药。

2．医护人员应在用药前仔细询问患者的过敏史，对使用该产品曾发生过不良反应的患者、过敏体质的患者（包括对其他药品易产生过敏反应的患者），不宜使用该产品治疗。 3．清开灵注射剂应单独使用，禁忌与其他药品混合配伍；谨慎联合用药，如确需联合其他药品时，医护人员应谨慎考虑与清开灵注射剂的时间间隔以及药物相互作用等因素。 4．医护人员应严格按照说明书规定的用法用量给药，不得超剂量、高浓度应用；对于老年人、儿童患者应谨慎使用；用药期间密切观察，发现异常应及时停用清开灵注射剂，并及时采取救治措施。

5. 对于医疗救治能力相对薄弱的基层医疗机构，应严格按照卫生部等三部局发布的《关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知》，谨慎使用清开灵注射剂。

警惕左氧氟沙星注射剂的严重不良反应

左氧氟沙星属第三代喹诺酮类药物，对革兰氏阴性菌具有较强的抗菌活性，对革兰氏阳性菌和军团菌、支原体、衣原体有良好的抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。与左氧氟沙星注射剂相关的严重病例报告中，过敏反应问题较为典型，临床主要表现为过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难、多形性红斑型药疹、喉水肿等。国家中心数据库中左氧氟沙星注射剂严重病例报告分析显示，该产品存在临床不合理使用现象，且部分不合理用药问题已成为引起严重不良事件的主要因素。 一、不合理用药分析

1．药物相互作用：左氧氟沙星注射剂说明书提示“左氧氟沙星应避免与茶碱同时使用，如确需同时应用，应监测茶碱的血药浓度以调整其剂量”。而国家中心数据库中存在多例与氨茶碱合用的病例报告，但并未监测血药浓度调整剂量。

2．儿童用药问题：左氧氟沙星注射剂说明书中明确提示“18岁以下患者禁用”，《抗菌药物临床应用指导原则》喹诺酮类抗菌药物[注意事项]中提示“18岁以下未成年患者避免使用本类药物” 。但在国家中心数据库中不乏18岁以下患者应用左氧氟沙星注射剂且引

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