药理学2013级大题考过

1不良反应及9种不良反应的概念，并相应的举出1-2个例子（不良反应：药物所引起的与治疗目的无关的生理、生化的功能紊乱，甚至器质性变化。 （9种不良反应的概念要求你来掌握，要会举例，考试肯定会出2-3个来考） ⑴副作用：在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用。（由于药物选择性低、作用范围大，当药物的某一作用被用来作为治疗目的时，其他无关的作用就成了副作用）。例如阿托品用于手术前抑制支气管腺体分泌时，其他的药理作用如扩瞳，平滑肌松弛等为副作用。

⑵毒性反应：用药量过大或用药时间过久而引起的机体损害性反应。例如：沙利度胺事件。

⑶后遗效应：停药后血浆中药物浓度已降至域浓度以下时仍然存在的药理效应。例如，服用巴比妥类镇静催眠药，次日仍有头昏，困倦等现象；长期服用糖皮质激素，一旦停药后导致肾上腺皮质功能低下，数月内难以恢复。 ⑷继发反应：在药物产生治疗作用之后继而产生的不良后果。例如长期应用广谱抗生素时，使敏感细菌被杀灭，不敏感病原菌大量繁殖，导致继发性感染。

⑸过敏反应：药物作为半抗原和血浆蛋白或组织蛋白结合形成抗原，引起机体体液性或细胞性免疫反应。例如，抗生素青霉素引起的过敏性休克

⑹特异质反应：少数特异质病人对某些药物特别敏感，产生的作用性质可能与常人不同的损害性反应。 （与遗传因素有关）例如，缺乏6—磷酸葡萄糖脱氢酶的病人服用蚕豆可造成溶血。

⑺停药反应：长期服用某些药物，突然停药后使原有疾病加重或出现与原疾病无关的不良反应。例如突然停用抗心绞痛药硝酸甘油，可造成反跳性血管收缩而致心绞痛发作；长期服用可乐定的高血压患者突然停药，可出现急剧血压升高。

⑻耐受性：反复用药后，同一剂量的药物所引起的效应下降。 ⑼药物依赖性（药物成瘾性）：可预知服药后可能产生的后果，但为满足服用该药后所产生的生理与精神上 的需求，而难以控制地去使用该药物的行为。例：去痛药。）

2有关M受体和N受体的大题（胆碱受体：能与乙酰胆碱（Ach）结合的受体。【分为：毒蕈碱型受体（M受体）和烟碱型受体（N受体）】 （1）胆碱能神经受体：

1）M胆碱受体（毒蕈碱性胆碱受体）

M受体分布：心脏、腺体、平滑肌、中枢神经节。 M受体效应：

A、抑制循环：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，血压降低。 B、收缩平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌。 C、缩小瞳孔：瞳孔括约肌收缩。

D、腺体分泌：汗腺、支气管腺、消化腺等分泌增加。 M受体类型：（分5种亚型，公认有三种：M1、M2和M3） A、M1：胃壁、神经节、CNS

B、M2：心脏、神经末销、突触前膜、CNS C、M3：平滑肌、血管内皮、CNS 2)N胆碱受体（烟碱型受体） N 受体类型：

A、NN：分布于神经节，特异性阻断药为六甲双胺。兴奋时，交感神经（肾上腺髓质）和副交感神经同时兴奋。

B、NM：分布于神经肌肉接头，特异性阻断药为筒箭毒碱。受体兴奋使骨骼肌收缩。） 3抗高血压一线用药有哪些，其代表药物以及在抗高血压方面的药理作用机制（一线抗高血压药：利尿药、β-肾上腺素受体阻断药、钙通道阻滞药、血管紧张素转化酶抑制药和血管紧张素Ⅱ受体阻断药。

一、抗高血压药物的分类、代表药物、以及各部分的药理作用机制。 1.利尿药：氢氯噻嗪；

2.肾素－血管紧张素系统抑制药:

血管紧张素转化酶(ACE)抑制药：卡托普利； 血管紧张素II受体阻断药：氯沙坦； 肾素抑制药：雷米克林；

3.钙拮抗剂：硝苯地平； 4.交感神经抑制药：

中枢性抗高血压药：可乐定 ； 神经节阻断药（了解）：樟磺咪芬；

去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平； 肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔 ； 5. 扩血管药：肼屈嗪、硝普钠。

二、利尿药：

其降压机制是用药初期减少细胞外液容量及心输出量；长期给药后细胞壁Na+持续减少。 1、药理作用：

初期—排钠利尿，减少体液及心输出量—血容量下降

后期—①排钠，降低动脉壁细胞内Na+的含量，减少Na+-Ca2+交换，减少胞Ca2+量②降低血管平滑肌对血管收缩剂NE的反应性③诱导动脉壁产生扩血管物质。 2. 药物及应用：

双氢氯噻嗪(单用-轻度；合用-中重度) 呋噻米(用于高血压危象) 吲达帕胺(复方) 3. 不良反应：

长期大剂量用，低血钾、高血糖、高血脂、 高尿酸

三、钙拮抗剂：

其降压机制抑制Ca2+内流，但反射性交感兴奋、激活RAAS；常用药物有硝苯地平、尼群地平和氨氯地平等1、药理作用：抑制Ca2+内流：血管平滑肌细胞缺少Ca2+——肌肉松弛——血管扩张——血压下降。 （1）、对心肌的作用：负性肌力作用：负频率、负传导。降低心肌耗氧量；心肌缺血时的保护作用。 （2）、对血管的作用：冠脉Ca2+↓→冠脉扩张→冠脉流量↑→缺血区供血↑、供氧↑。 （3）、对其他平滑肌的作用：松弛支气管平滑肌较明显。 （4）、改善组织血液的作用： 抑制血小板聚集，降低血液粘滞度。 2. 药物及应用：

硝苯地平(短效，轻、中、重度高血压) 尼群地平(中效，轻、中、重度高血压) 氨氯地平(长效，轻、中度高血压) 3. 不良反应：

反射性交感兴奋、RAAS激活、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿等

四、β受体阻断药

其降压机制通过减少心输出量、抑制肾素分泌、抑制外周交感张力及中枢降压作用；常用药物有普萘洛尔、阿替洛尔 、卡维地洛等

1药理作用：①阻断心脏β1受体，抑制心肌收缩力，减少心输出量、减慢心率；② 肾近球小体β1受体阻断：抑制肾素分泌?抑制RAAS③ 突触前膜β2受体阻断：抑制正反馈，使NA释放减少:④ 抑制中枢交感活性：中枢性降压⑤ PGI2合成↑→扩张血管 2.药物及应用：

普萘洛尔(非选择性β受体阻断药，轻、中、重度高血压) 阿替洛尔(β1受体阻断药，轻、中、重度高血压) 卡维地洛(α、β受体阻断药，轻、中度高血压) 3.不良反应：

心血管反应（心率减慢,心排量减少）、诱发或加剧支气管哮喘、反跳现象。 禁忌症：心衰、支气管哮喘，二、三度心脏传导阻滞

五、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）

其降压机制是阻止血管紧张素Ⅱ（AngⅡ)的生成，主要用于治疗高血压、充血性心衰和糖尿病性肾 病，其主要不良反应是干咳和首剂低血压。

1、药理作用：阻止Ang II的生成、保存缓激肽的活性。 （1）、降低外周血管阻力； （2）、防止心肌肥厚与改善心血管重构：缓解或消除慢性心功能不全患者的症状，改善血流动力学变化及左心室功能，逆转左心室肥厚，降低病死率。 （3）、减轻水钠潴留。 （4）、改善血管内皮功能。 2.药物及应用：

卡托普利(短效，各型高血压) 依那普利(长效，各型高血压) 3.不良反应：

干咳、首剂现象（初始剂量不宜过大）、高血钾、影响胎儿、味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹等

六、血管紧张素Ⅱ受体阻断药(ARB)：

其降压机制是选择性阻断AngⅡ和AT1结合 １.药理作用：选择性阻断AT1受体 在受体水平抑制RAAS ２.药物及应用：

氯沙坦（第1个ARB，各型高血压） 坎地沙坦（目前最优ARB，各型高血压）

３.不良反应：较少，无干咳）

4糖皮质激素糖皮质激素的生理作用、药理作用、临床应用、不良反应和禁忌症（【生理作用】：升糖 解蛋 分脂 保钠

1.糖代谢：血糖升高

2.蛋白质代谢：促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解，抑制合成，影响生长发育、伤口愈合。

3.脂肪代谢：促进分解，抑制合成 血中游离脂肪酸增加，胆固醇含量增加 脂肪重新分布：形成满月脸、水牛背和向心性肥胖。

4.水、盐代谢：长期大量用可致水钠潴留，抗VD的作用，降低钙的吸收，促进排泄 导致低钙、低磷、脱钙。 【药理作用】：三抗一 其它（热血胃骨神）

1、抗炎作用：非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。

2、抗免疫作用：①作用于免疫过程中多个环节 ②小剂量抑制细胞免疫 ③大剂量干扰体液免疫 3、抗休克抗毒作用：休克为炎症的一种全身性表现。 4、其他功能系统的作用

1)退热：减少内源性致热原的释放 及 抑制下丘脑提问调节中枢对致热原的反应。 2)血液系统 ：造血。RBC（红细胞）、Hb（血红蛋白）、pt（血小板）↑纤维蛋白原的浓度↑；WBC， N↑(但功能↓) ； L↓、M、E↓ 。

3)消化系统：↑胃酸、胃蛋白酶分泌，诱发或加重溃疡

4)骨骼、肌肉系统：抑制成骨细胞，↑破骨细胞数量、且功能↑:↓Ca2+的吸收，抑制蛋白质合成，促进分解。导致生长迟缓。

5)神经系统：兴奋性↑：焦虑、抑郁、躁狂 ↓致癫痫阈值，诱导发作 6)心血管系统

儿茶酚、ATⅡ敏感性↑ AS 【临床应用】

1. 替代疗法：垂体功能减退，肾上腺次全术后等。肾上腺皮质功能不全。

2. 严重急性感染：伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，重症伤寒，败血症等。先用足量有效的抗菌药，后用激素。带状疱疹等一般病毒感染不用。

3. 防止某些炎症的后遗症:结脑、脑炎、心包炎、风湿性办膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，烧伤后瘢痕挛缩，各种非特异性眼炎等，可局部用药.

4. 自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病：

1) 自身免疫性疾病 只缓解症状，采取综合疗法。 2) 器官移植排斥反应

3) 过敏性疾病 一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。 对危重病例或其他药物无效时作为辅助治疗。 5.休克

早、短、大量突击应用

1) 中毒性：足量有效抗菌药合用； 2) 过敏性：首选 Adr；

3) 低血容量：补液、补血、 纠正电介质紊乱效果不佳时； 4) 心源性：针对病因治疗。 6. 血液病

儿童急淋，对非淋效果差，

再障、粒C减少症、pt减少症，过敏性紫癜、易复发 7.局部应用（皮肤病）

接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等 ； 肌肉韧带或关节损伤，可局部注射； 眼科、呼吸道也可局部应用。

【不良反应】二大类：久用所致，停药所致。 （一）长期大量用：

1、医源性肾上腺皮质功能亢进（代谢紊乱）； 2、诱发、加重感染（抵抗力下降）； 3、诱发、加重溃疡，甚至出血、穿孔； 4、心血管系统并发症 ；

5、骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等； 6、糖尿病；

7、其他：欣快、失眠（精神病，癫痫病禁用或慎用）。癫痫或精神病史者禁用或慎用。 （二）停药反应：

1、医源性皮质功能不全：负反馈，ACTH↓ →皮质萎缩，恶心，呕吐，低血糖，低血压。 2、反跳、停药症状：久用减量太快或突停：原症状加重；发热，肌痛，关节痛等。 【禁忌证】：

活动性溃疡、胃肠吻合术后、角膜溃疡、高血压、糖尿病、孕妇、精神病、癫痫病、创伤修复期、骨折、皮质功能亢进症、抗菌药不能控制的感染等。）