5—硝基—1H—吲哚的合成

5—硝基—1H—吲哚的合成

摘要：以吲哚为原料，依次经过饱和亚硫酸氢钠加成、乙酸酐酰化、浓硝酸硝化、消除共四步反应，得到5-硝基-1H-吲哚，总收率达到81.1%。同时对影响收率的几个因素进行了考察，最佳工艺条件如下：形成磺酸钠时，吲哚：乙醇：水=1：4.5：45（g/mL/mL），吲哚：亚硫酸钠—1：2（物质的量比）；磺酸盐在醋酐中先于70℃反应2h后，再于90℃反应0.5 h；发烟硝酸与中间体3的物质的量比为3。该工艺具有原料易得、后处理简便、收率高等特点，适合于工业化生产。

关键词：5-硝基-1H-吲哚；吲哚；硝化；合成

5-硝基-IH-吲哚可以进一步还原为5-氨基-1H-吲哚，氨基经桑德迈尔反应再转化为其他取代基等，这些衍生物都可以作为含有吲哚结构药物开发的重要中间体。目前文献报道的5-硝基-1H-吲哚合成路线有四种。Kasahara等以N，N-二甲基乙酰胺，在有机钯催化下反应，与4一硝基-2-溴苯胺反应，再酸化、关环即得5-硝基吲哚，反应温度为100℃，收率为52%，但该方法原料较为昂贵，所用催化剂钯为贵金属，同时反应收率偏低。Parm-erter等以4-硝基苯腙为原料，通过Fischer法合成得到吲哚。Fors等以5-氯吲哚为原料，采用摩尔分数为2.5% Pd2（dba）。、6%2’，4’，6’-三异丙基一4，6-二甲氧基-2-（二叔丁基）膦基联苯（dba，结构式见式（1））为催化剂，5%（摩尔分数的）2，4-二氨基甲苯（TDA）为碱性物质，t-BuOH为溶剂，于130℃下反应24h，其收率为77%，虽然合成步骤少、收率较高，但5-氯-lH-吲哚原料较昂贵，所用配体更是不易得，实用价值不高。本文参考文献以吲哚为原料，乙醇和水的混合溶液为溶剂，在室温条件下与亚硫酸氢钠发生加成反应，再与醋酸酐反应，得到N-乙酰胺化的二氢吲哚磺酸钠，最后用发烟硝酸进行硝化得到5-硝基-1H-吲哚，合成路线见式（2）所示。实验中发现，在形成N-乙酰二氢吲哚磺酸钠时，当在90℃反应的同时，蒸馏出部分乙酸和乙酸酐，冷却到室温后，往反应液中加入适量乙醚，然后再过滤，产物3的收率可以提高6%左右。

1 实验部分

1.1 仪器及试剂

Varian Unity INOVA-400型核磁共振仪（美国），TMS作内标；VECTOR22型红外光谱仪（德国）；Quattro Premier XE型三重四级杆质谱仪（美国）。实验所用的试剂均为分析纯，除特别注明外，没有经过进一步处理。

1.2 实验

1.2.1

2，3-二氢吲哚-2-磺酸钠（2）的合成