QY·无菌粉针注射用盐酸头孢吡肟工艺验证方案 - 图文

系统，强化了人员培训，在此基础上拟试生产三批产品，进行工艺验证，证明此类产品生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。保证在规定的条件下始终如一的生产出质量可靠的产品，同时完成设备的性能确认。 4.2 相关文件

4.2.1 工艺验证相关生产及质量管理文件 见附表一； 4.3 术语与定义： 4.3.1 工艺过程验证

建立可靠的系统的文字依据，以充分证实和保证某种特定的工艺过程将稳定地生产出完全符合已确定的产品属性和质量标准产品。 4.3.2 验证方案

一种书面阐述怎样进行验证的实验规划或计划文件，此文件目的在于提供书面证据以证明某种工艺过程是经过验证的。 4.3.3 生产系统要素

即生产设施、环境条件、公用服务系统、原辅料、设备和人员。这些要素联合作用提供的工艺和生产过程将成功的产出优质产品。 4.3.4 生产工艺变量

生产工艺过程中可能变化的条件或因素，而这些条件或因素的变化可能会波及到最终产品的质量。 4.3.5 法定标准

即由药政执法部门或漯河南街村全威制药有限公司制订的质量标准。可以认可的标准范围基于必须达到的法定标准，由各有关部门共同规定的验证标准范围，以认定检验或评价的结论，即验证结果和须达到的标准范围。 4.3.6 最差状态

一组在工艺近期上限和下限附近波动的操作条件和环境条件，这些操作和环境条件与理想

的操作条件比较将为工艺过程提出最大的难题或可能造成产品不合格，但是这些条件并非一定要造成工艺过程的失误或产品不合格。 4.4 方案目标

本产品工艺验证方案的目的在于为评价注射用盐酸头孢吡肟粉针生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素提供系统的验证计划，以保证实现在正常的生产条件下，生产出符合质量标准的注射用盐酸头孢吡肟粉针的目标。 4.5 方案概要

本产品工艺验证方案，计划在注射用盐酸头孢吡肟粉针在新车间生产的前三批产品的生产

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中实施。

4.5.1 工艺过程的评价方法，具体分为四个生产工艺过程。 4.5.1.1 抗生素瓶、胶塞清洗灭菌 4.5.1.2 药液分装、 4.5.1.3 压塞、 4.5.1.4 轧盖、目检 4.5.1.5 包装

以上五项生产工艺过程中和主要生产工艺内容及生产条件归纳如下图。

十万级净化区 万级净化区 局部百级 一般生产区 以上部分的每一项内容中均包括描述与生产过程相关的标准操作规程、文件和相关的设备，并阐述生产系统各种元素的评价方法及生产工艺过程中各种可能影响产品质量的工艺变量的评价方法。

生产系统各元素的评价方法中阐述了在生产前，生产过程中、生产过程结束后对生产系统各种元素特征的检测内容及评价标准。每项检查结束后，评价及检测结果应记录于本方案中设计的记录表中，并附于验证报告中。

生产过程中各种可能影响产品质量的工艺变量的评价方法，阐述了生产过程中应进行的一系列有关工艺变量的评价方法以及评价标准。评价结果应记录于本方案中设计的记录表中并附于验证报告中。有些工艺变量的评价需要进行一些检验，检验方法及检验报告的形式亦在此方案中做了说明。 4.6 生产处方：15000瓶

盐酸头孢吡肟 15000.0g（以C19H24N6O5S2计） L-精氨酸 10875.0g 制成 15000瓶

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-抗生素瓶、胶塞、铝盖清洗、干燥、 -容器具清洗灭菌 -轧盖 -药粉配制 -抗生素瓶、胶塞处理后存放 -、混粉 -、压塞 -包装 -铝盖清洗 4.7 工艺流程： 入库 分装 混粉

抗生素瓶 胶 塞 铝盖 无菌原 辅料 纯化水粗洗 纯化水洗 清洗 消毒 注射用水精洗 注射用水洗 干燥 干燥灭菌除热原 干燥、灭菌 层流保护下冷却 层流保护下冷却 轧 盖 装 箱 装 盒 贴 签 目 检 局部百级 万级区 十万级区 仓 库 物料加工 检验 物料

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4.8 工艺验证 4.8.1 工艺验证目标

保证注射用盐酸头孢吡肟粉针生产过程中所使用的各种物料，符合质量标准，从而保证生产出的产品符合GMP标准。 4.8.2 工艺验证方法

根据注射用盐酸头孢吡肟粉针生产过程中所使用的各种物料，根据不同工序要求进行项目测定，从而保证生产的注射用盐酸头孢吡肟符合质量标准。 4.8.3 生产系统要素的验证

目的

提供文字依据证明生产系统要素符合注射用盐酸头孢吡肟粉针生产和灭菌工艺条件，从而保证用此系统生产的各种物料和生产的产品符合质量标准。 系统要素 评价方法 检查与生产相关的文件是否完备，记录是否真实、完整 见无菌粉针车间HVAC系统验证方案 见无菌粉针车间HVAC系统验证方案 见无菌粉针车间HVAC系统验证方案 生产前检查纯化水质量，系统已验证，见纯化水系统验证方案 生产前检查注射用水质量，系统已验证，见注射用水系统验证方案 查注射用水贮罐出口、微孔滤膜筒式过滤器起泡点试验 核对工艺规程是否是现行批准文件并已正确签发。 在准备和生产过程中，审核其操作规程以及生产指令保证其执行过程不会引起差错或影响本批产品质量。 —5—

判断标准 生产过程中所从事的一切与生产有关的活动均需要有文件支持 温湿度压差均应符合环境监测规定 应符合规定 应符合规定 均要达到质量标准的规定。 文件完备 温度压差 空气公用质量 尘埃粒子 沉降菌 化学 微生物 化学 微生物 相对湿度 工纯程化水 设施 注 射 均要达到质量标准的规定。 用 0.22μm终水 端过滤器 生产 工艺 文件 正确的工艺 规程签发 生产指令及操作规程的 正确性 ≥0.34Mpa 工艺规程是现行批准文件，并已正确签发，应符合要求。 检查指令正确，操作规程完备，不易引起误操作。