药物分析复习题最终（已校对）

6、亚硝酸钠滴定法测定芳胺类药物的原理是什么？在测定中应注意哪些反应条件？ 答：测定的基本原理是芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停滴定法指示终点。重氮化反应的速度受多种因素的影响，亚硝酸钠滴定液及反应生成的重氮盐也不够稳定，因此在测定中应注意以下条件： （1）加入适量溴化钾加速反应速度（2）加过量盐酸加速反应（3）反应温度：滴定一般在低温下进行（4）滴定速度：重氮化反应速度相对较慢，故滴定速度不宜太快 7、亚硝酸钠滴定法常采用的指示终点的方法有哪些？《中国药典》收载的是哪种？ 答：常用的方法为：电位法、永停滴定法、外指示剂和内指示剂法；《中国药典》采用的是永停滴定法

8、简述铈量法测定硝苯地平的原理及操作要点。

答：硝苯地平的二氢吡啶环具有还原性，可用铈量法测定含量。铈量法以硫酸铈为滴定液，反应摩尔比为1:2，酸度较低时Ce4+易水解，故本滴定在强酸性条件下进行；以邻二氮菲为终点指示液，终点时微过量的Ce4+将指示液中的Fe2+氧化成Fe3+，橙红色消失以指示终点，邻二氮菲指示液用临用前新配制。

9、简述测定生物样品中二氢吡啶类药物浓度的主要注意事项

答：二氢吡啶类药物的口服剂量小，血药浓度低，生物样品的分析应选择灵敏度高，专业性强的方法。二氢吡啶类药物对光敏感，分析时应注意避光操作。 10、简述巴比妥类药物的结构与理化性质的关系。

答：母核环状酰脲结构具有1,3-二酰亚胺基团，能使其分子互变异构形成烯醇式结构，在水溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性，可与强碱形成水溶性的盐类；巴比妥类药物基本结构中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水解产生氨气，可使湿润的红色石蕊试纸变蓝；丙二酰脲基团在适宜的PH溶液中，可与某些重金属离子进行反应，生成可溶或不溶的有色物质；因巴比妥类药物分子结构中具有活泼氢，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，产生棕红色产物。 11、简述苯二氮杂革类药物的主要理化性质。

答：本类药物结构中二氮杂卓环为七元环，环上的氮原子具有强的碱性，苯基的取代使碱性降低。在强酸性溶液中，本类药物可水解，形成相似的二苯甲酮衍生物，这也是本类药物的主要有关物质。其水解产物所呈现的某些特性，也可用于本类药物的鉴别和含量测定。本类

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药物均含有较大共轭体系，有一定的紫外吸收。 12、简述钯离子比色法的原理及其优点。

答：（1）吩噻嗪类药物在pH 2 ±0.1的缓冲溶液中，与钯离子（Pd2+）形成红色配合物，在500nm波长附近具有最大吸收，可采用比色法测定其含量

（2）由于钯离子仅与未被氧化的硫元素配合显色，消除了药物中氧化物对测定的干扰 13、简述酸性染料比色法的原理和影响因素。

答：（1）原理：在适当PH的水溶液中，碱性药物（B）可与氢离子结合成阳离子（BH)，而一些酸性染料可解离成阴离子（In）。上述的阳离子与阴离子定量结合成有色络合物（BHIn）离子对，可以定量地被有机溶剂提取，在一定波长处测定该溶液有色离子对的吸收度，即可以计算出碱性药物的含量。也可将呈色的有机相经碱化（如加入醇制氢氧化钠），使与有机碱结合的酸性染料释放出来，测定其吸收度，再计算出酸性药物的含量。

（2）影响因素：水相最佳PH的选择，酸性染料及其浓度的选择，有机溶剂的选择和水分的影响。

14、今有三瓶药物分别为硫酸阿托品(A)、氢溴酸东莨菪碱(B)和氢溴酸后马托品(C)，但瓶上标签脱落，请采用适当的化学方法将三者区分开。

答：取上述三种药物适量，加水适量溶解，滴加氯化钡试液生成白色沉淀的是硫酸阿托品（A）；另取剩余两种药物加水溶解后，置分液漏斗中，加氨试液使成碱性后，加三氯甲烷5ml，摇匀，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸干，残渣中加氯化汞的乙醇溶液1.5ml，生成白色沉淀的是氢溴酸东莨菪碱（B）。

15、用合适的化学方法区分下列药物：氢化可的松(A)、甲睾酮(B)、黄体酮(C)和雌二醇(D)。 答：①在碳酸氢钠和醋酸铵的条件下，加亚硝基铁氰化钠生成蓝紫色的是黄体酮（C） ②在碱性的条件下，加氯化三苯四氮唑（或蓝四氮唑）生成红色（或蓝色）的是氢化可的松（A），或与氨制硝酸银反应生成黑色的银沉淀或与碱性酒石酸铜反应生成红色氧化亚铜的是氢化可的松（A）

③在酸性条件下，加异烟肼（或2,4—二硝基苯肼，硫酸苯肼）生成黄色的是甲睾酮（B） ④剩下的是雌二酮（D），或与重氮苯磺酸反应生成红色的是雌二酮（D） 16、甾体红外光谱为何成为甾体鉴别的重要手段？

答：甾体激素类药物的结构复杂，有的药物之间结构上仅有很小的差异，仅靠化学鉴别法难以区别。红外光谱特征性强，为本类药物鉴别的可靠手段。各国药典中，几乎所有的甾体激素原料药都采用了红外分光光度法进行鉴别。

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17、简述氨基糖苷类药物的结构特点与鉴别反应。

答：氨基糖苷类药物的化学结构都是以碱性环己多元醇为苷元，与氨基糖缩合而成的苷。本类药物的分子结构具有一些共同或相似处，因而具有相似的性质，如旋光性、水解反应及颜色反应。其中，与茚三酮反应、Moolisch反应、葡萄糖胺反应属于共同反应；而坂口反应（Sakaguchi反应）、麦芽酚反应（Maltol反应）是硫酸链霉素的特征反应。 18、药物制剂分析与原料药分析相比较有哪些不同？

答：药物制剂分析较原料药分析复杂：药物制剂与原料药的项目和要求不同；药物制剂含量测定表示方和限度要求与原料药不同，原料药的测定结果以百分含量来表示，药物制剂含量测定的结果以相当于标示量的百分数来表示。

19、注射液中抗氧剂对哪些测定方法有干扰？如何排除注射液中抗氧剂的干扰？

答：具有还原性药物的注射剂，常需加入抗氧剂以增加药物的稳定性。常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠以及维生素C等。这些物质均具有较强的还原性，当用氧化还原滴定法测定药物含量时便会产生干扰。排除干扰的方法有以下几种：?加入掩蔽剂；?加酸分解；?加入弱氧化剂氧化；④利用主药与抗氧剂紫外吸收光谱的差异进行测定。 六、计算题

1、维生素C中重金属的检查：取本品1．0g，加水溶解成25ml，要求重金属的含量不超过百万分之十，应量取标准铅溶液(0. 0lmg Pb/ml)多少毫升？ 题解：

2、氨苯砜中检查“有关物质”采用11I．C法：取本品，精密称定，加甲醇适量制成10mg/ml的溶液，作为供试品溶液。取供试品溶液适量加甲醇稀释制成20?g／ml的溶液，作为对照溶液。取上述两种溶液各lolll点于同一块薄层板上，展开。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，颜色不得更深。请计算样品申“有关物质”的限量 题解：

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3、吡罗昔康含量测定方法如下：精密称取本品0.2103g，加冰醋酸20ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0. 1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色，消耗高氯酸滴定液(0. 1mol/L)6. 19ml；另取冰醋酸20ml，同法滴定，消耗高氯酸滴定液(0. 1mol/L)O. 03ml，已知：高氯酸滴定液(0. 1Imol/L)的浓度校正因数F=1. 029；滴定度r=33. 14mg/ml。 计算：吡罗昔康含量。 题解：

4、甲芬那酸中有关物质2，3-二甲基苯胺以气相色谱法检查，方法如下：取本品适 量，精密称定，用二氯甲烷一甲醇(3：1)溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含25mg的溶 液，作为供试品溶液；另取2，3-=甲基苯胺适量，精密称定，用二氯甲烷一甲醇(3：1)溶液溶解并定量稀释制成每Iml中约含2.5lcg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各l山，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液中如有与2，3-二甲基苯胺保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照品溶液中2，3-二甲基苯胺峰面积。计算杂质2，3-=甲基苯胺的限量。 题解：

5、取硫酸沙丁胺醇0.4135g，精密称定，加冰醋酸lOml，微热使溶解，放冷，加醋酐15ml和结晶紫指示液l滴，用高氯酸滴定液(0.Imol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。消耗高氯酸滴定液(0. 1034mol/L)6.97ml，空白消耗0.lOml，每1ml的高氯酸滴定液(0.Imol/L)相当于57. 67mg的(C13 H21N03)：．H2S04，求本品的百分含量？ 已知：高氯酸滴定液(0. 1mol/L)的浓度校正因数F=1. 034；滴定度r=57. 67mg/ml。 计算：硫酸沙丁胺醇的百分含量。 题解：

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