遗传学

C.螯合剂 D. 人工酵母染色体 E.脂质体 A.螯合剂应用 B.促排泄剂应用

D.纯化酶制剂 E.维生素 53. 迄今为止，被列为基因治疗的主要对象的遗传C.代谢抑制剂利用

39. 在某些情况下，酶活性不足不是结构基因的缺病有 。 D.平衡清除法 E.血浆置换

失，而是其表达功能“关闭”，可使用药物、A.10种 B.20种 C.30种 D.4069．用别嘌呤醇治疗原发性痛风和自毁容貌综合征激素和营养物质使其“开启”，诱导其合成相种 E.50种 的方法属于 。 应的酶。这种疗法称为 。 54. ADA缺乏症的临床基因治疗方案使用的靶细胞A.螯合剂应用 B.促排泄剂应用 A.酶补充疗法 B.酶诱导治疗 或组织是 。 C.代谢抑制剂利用

C.酶介导治疗 A.造血祖细胞 B.肝细胞血 D.平衡清除法 E.血浆置换

D.酶转移治疗 E.酶导入治疗 C.T淋巴细胞 70．用青霉胺治疗肝豆状核变性（Wilson病）的方

40. 产前诊断如确诊羊水中甲基丙二酸尿症，在出D.骨髓细胞 E.干细胞 法属于 。

生前和出生后给母体和患儿注射 。 55. 我国复旦大学应用反转录病毒载体转移因子A.螯合剂应用 B.促排泄剂应用 A.维生素B6 B.维生素B2 Ⅸ基因转移至病人 细胞中产生了高C.代谢抑制剂利用

C.维生素B12 滴度有凝血活性的因子Ⅸ蛋白。 D.平衡清除法 E.血浆置换

A.呼吸道上皮 B.皮肤成纤维 71．雄激素用于α1-抗胰蛋白酶缺乏症的治疗的方 D.维生素E E.维生素C

41. 肝豆状核变性（Wilson病）是一种铜代谢障碍C.B淋巴 法属于 。

性疾病，应用一些药物与铜离子能形成螯合物D.肝 E.胆管上皮 A.酶补充疗法 B.激素疗法 的原理，给患者服用 。 56.α-抗胰蛋白酶缺乏的基因治疗是应用 C.酶活化疗法 A.青霉素 B. 青霉胺 运载体把α-抗胰蛋白酶基因转移到呼吸道上D.酶诱导治疗 E.激素补充疗法

C.维生素B12 D.硫酸镁 E.去铁胺B 42. 原发性痛风和自毁容貌综合征的治疗可用代谢抑制剂抑制酶活性，常用药物是 。 A.消胆胺 B.黄嘌呤氧化酶 C.腺嘌呤 D.别嘌呤醇 E.硫酸锌

43.α1-抗胰蛋白酶缺乏症可用酶诱导法治疗，常用药物是 。 A.苯巴比妥 B.雄激素 C.胰蛋白酶 D.雌激素 E.维生素C 44. 基因治疗时将正常基因及其表达所需的序列导入到病变细胞或体细胞中是运用 。 A.反义技术 B.基因克隆技术 C.基因测序技术 D.重组DNA技术 E.基因芯片技术 45. 是指一段DNA或RNA寡核苷酸在DNA 大沟中以、Hoogsteen氢键与DNA高嘌呤区结合，形成三链结构称为 。 A. 三链核苷酸 B. 三链形成寡核苷酸 C. 单链形成寡核苷酸 D. 二链形成寡核苷酸 E. 三链DNA 46. 被誉为“基因封条”的反义技术是 。 A.反义基因技术 B.ribozyme技术 C.反义ribozyme D.反义RNA E.反义核蛋白 47. 基因转移中回体转移（ex vivo）法的优点是 。 A.经典、安全 B.效果不易控制 C.步骤多 D.技术复杂难度大 C.不容易推广 48. 基因转移中直接活体转移(in vivo)法的优点是 A.技术不成熟 B.疗效短 C.免疫排斥 D.安全性 E.操作简便 49. 已经在临床上经过基因治疗获得疗效的疾病是 。 A.PKU B.ADA C.半乳糖血症 D.Gaucher病 E.α-抗胰蛋白酶血症等。 50. 对于某一疾病进行基因治疗的价值需要进行几方面的估价 。 A.人群中的发病率 B.疾病对病人的危害性 C.患者对家庭和社会的影响 D.其他治疗方面的可用性 E.以上都是 51. 在体内能保持相当长的寿命或者具有分裂能力的转基因治疗理想靶细胞是 。 A.肝细胞 B.神经细胞 C.骨髓细胞 D.内皮细胞 E.肌细胞 52. 目前用于来实现大Kb基因的转染的基因载体是 。 A. 质粒 B.反转录病毒 C.腺病毒 皮细胞，可阻止慢性阻塞性肺病的发展。 A.质粒 B.反转录病毒 C.腺病毒 D.人工酵母染色体 E.粘粒 57. 肿瘤的基因治疗中对宿主细胞的修饰技术包括 。 A.将一些对细胞毒药物有抗性的基因转移至造血前体细胞 B.改正肿瘤细胞的基因突变 C.导入酶药物前体，形成肿瘤特异的敏感性 D.将细胞因子基因导入肿瘤细胞 E.将抑制基因导入肿瘤细胞 58.HIV感染的基因治疗技术包括 。 A.阻断HIV和CD4结合 B.直接注射DNA C.转移携带自杀基因的CD8+T细胞 D.将人工构建的一个重组基因导入易感细胞内 E.以上都是 59．乙肝的基因治疗的可行方法是 。 A.基因修正 B.基因替代 C.反义核酸技术 D.基因增强 E.基因失活 60. 血管疾病的基因治疗是在一个特定的部位把转移基因转移到 。 A.呼吸道上皮细胞 B.皮肤成纤维细胞 C.血管壁细胞 D.肝细胞 E.淋巴细胞 61．对唇裂、腭裂的手术治疗的方法是 。 A.矫正 B.修补 C.替换 D.切除 E.移植 62．对先天性心脏畸形及两性畸形的手术治疗的方法是 。 A.替换 B.移植 C.矫正 D.修补 E.切除 63．对家族性多囊肾，遗传性肾炎治疗的有效方法是 。 A.药物治疗 B.基因治疗 C.手术治疗 D.肾移植 E.饮食治疗 64．对重型β地中海贫血和某些遗传性免疫缺陷患者治疗的有效方法是施行 。 A.骨髓移植术 B.肝细胞移植术 C.红细胞移植术 D.白细胞移植术 E.成纤维细胞移植 65．对α1-抗胰蛋白酶缺乏症患者在进行 治疗后，可使血中的α1-抗胰蛋白酶达到正常水平。 A.白细胞移植 B.成纤维细胞移植 C.肝移植 D.肾移植 E.骨髓移植术 66．介导转录后基因沉默现象的分子是 。 A.mRNA B. RNAi C.tRNA D.ssRNA E. dsRNA 67．药物治疗的时间可以在 。 A.症状出现后 B.胎儿出生前 C.症状出现前 D.出生后 E.以上都是 68．口服消胆胺对于家族性高胆固醇血症的治疗方法属于 。 72．给脑苷脂病(Gaucher病)患者注射β-葡萄糖苷

酶制剂的方法属于 。

A.酶补充疗法 B.激素疗法

C.酶活化疗法 D.酶诱导治疗 E.激素补充疗法

73．由于酶反应辅助因子合成不足，或者是缺乏的

酶与维生素辅助因子的亲和力降低的遗传代谢病，应给予相应的 。 A.酶 B.蛋白质 C.

维生素

D.微量元素 E.激素

74．对患有半乳糖血症风险的胎儿，在孕妇的饮食

中限制摄入量的成分是 。 A.水解蛋白 B.乳糖和半乳糖

C.葡萄糖 D.淀粉 E.蔗糖

75．治疗苯丙酮尿症患儿的主要方法是 。

A.早期治疗 B.服用低苯丙氨酸奶

粉 C.服用苯丙氨酸氨基水解酶的胶囊

D.低苯丙氨酸饮食法 E.以上都是 76．以骨髓细胞作为基因治疗靶细胞的血液系统疾

病是 。

A.ADA缺乏症 B.珠蛋白生成障碍性

贫血 C.镰状细胞贫血

D.CGD E.以上都是

77．在选择载体时，需要考虑的因素是 。

A.载体对机体的毒性 B.载体所

携带的转录启动子启动转录的效率 C.载体所携带基因片段的大小 D.载体

对靶细胞的转染效率

E. 以上都是

78．囊性纤维化（CF）基因治疗所使用的靶细胞或

组织是 。 A.呼吸道 B.肝细胞 C.淋巴细胞

D.骨髓细胞 E.造血祖细胞

79．LDL受体缺乏基因治疗所使用的靶细胞或组织

是 。

A.造血祖细胞 B.肝细胞 C.骨髓细胞 D.淋巴细胞 E. 呼吸道

80．范可尼综合征基因治疗所使用的靶细胞或组织

是 。

A.淋巴细胞 B.肝细胞 C.

呼吸道 D.造血祖细胞 E.骨髓细胞 （二）填空题

1. 遗传病的治疗有了突破性的进展，已从

传统的 、 、 等跨入

了 ，为遗传病根治开辟了广阔的前景。

2. 遗传病治疗的策略包

括 、 、 、 和 。

3. 传统的遗传病的治疗方法包括 、 和 等。 4. 遗传病的手术疗法主要包括 和

两方面。

5.“去其所余”的主要方法包

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括 、 、 、 2．传统的遗传病的治疗方法有哪些，怎样坏，因而不能有效地发挥作用。

和 。 选择应用？ 7. 对。 6. 遗传性代谢病通常是由于基因突变造成 3．去其所余是药物治疗的原则之一，简述8. 对。

或 ，可用 和 其方法。 9. 错。应为：反义技术封闭某些特定基因

的方法进行治疗。 4．对遗传病怎样进行酶疗法？ 的表达，以达到抑制有害基因表达的目的。 7. 饮食疗法治疗遗传病的原则5．什么是基因治疗？如何分类？ 10. 对。

是 ，即对因 而造成的 6．简述基因治疗的策略。 （四）名词解释

或 堆积的患者，制定特7．说明基因转移的途径、方法和特点。 1. 对于某些遗传病，由于其沉积物可弥散

殊的 或 ，以控制底物或中间产物8．进行基因治疗的必要条件是什么？ 入血，并保持血与组织之间的动态平衡。如果把一的摄入，减少代谢产物的堆积，达到治疗的目的。 9．基因治疗中靶细胞的选用原则和种类有定的酶制剂注入血液以清除底物，则平衡被打破，

8. 基因治疗的策略不同，概括起来主要有哪些？ 组织中沉积物可不断进入血液而被清除，周而复

下列几种： 、 、 10．转基因过程中应注意哪些问题？ 始，以达到逐渐去除“毒物”的目的。

、 、 。 11．以ADA缺乏症为例说明基因治疗遗传病2．在某些情况下，酶活性不足不是结构基9. 反义技术是 ， 及 的过程。 因的缺失，而是其表达功能“关闭”，可使用药物、

的总称。 12．怎样对肿瘤进行基因治疗？ 激素和营养物质使其“开启”，诱导其合成相应的

10. 基因治疗根据靶细胞的类型可分为 13．基因治疗目前还存在什么问题？ 酶。

和 。 3．此法是把所用的酶进行一定的改造，用

11．基因转移的途径有两类：一类三、参考答案 靶细胞表面特殊受体的抗体包裹，注入体内后，更

是 ，称为 ；另一类为 ， 易为靶细胞的某些结合部位所识别并与之特异性称为 。基因转移方法可分为 、 和 等方法。 12．对于进行成功的基因治疗来说，必要条件是： 、 、 、 、 和 。 13．对于某一疾病进行基因治疗的价值需要进行几方面的估价： 、 、 和 。 14．除了骨髓细胞以外， 、 、 和 也可作为靶细胞来研究或实施转基因治疗。 （三）是非判断题 1．染色体病则是令人棘手的一类遗传病，目前无法根治，但改善症状很容易。 2．遗传病的治疗与一般的疾病治疗的疗效不同，遗传病治疗的初期效果明显，但长期观察则达不到预期的目的。 3．药物治疗可以在胎儿出生前进行，这时可以使胎儿出生后的遗传病症状推迟出现。 4．对于某些遗传病，采用症状前药物治疗也可以预防遗传病的病症发生而达到治疗的效果。 5．当遗传病发展到各种症状已经出现，机体器官已经受到损害，这时治疗的作用就仅限于基因治疗。 6．在临床上很多情况下，直接输入酶制剂，能有效地发挥作用。 7．随着患儿年龄的增大，饮食治疗的效果就越来越差，所以要求早诊断，早治疗。 8．基因替代指去除整个变异基因，用有功能的正常基因取代之，使致病基因得到永久地更正。 9．反义技术封闭某些正常基因的表达，以达到抑制有害基因表达的目的。 10．迄今所有导入细胞的目的基因表达率都不十分高，这与基因转移方法、靶细胞的选择等有关。 （四）名词解释 1．平衡清除（equilibrium depletion）法： 2．酶诱导治疗(enzyme-inducing therapy）： 3．酶受体介导分子识别法： 4．基因治疗（gene therapy）： 5．基因修正（gene correction）： 6．基因替代（gene replacement）： 7．基因增强（gene augmentation ）： 8．反义技术（antisense technology）： 9．回体转移（ex vivo ）： 10．生殖细胞基因治疗（gene therapy on germ cell）： 11．三链形成寡核苷酸(triplex-forming oligonucleotides,TFO)： 12．RNA干扰（RNA interference）： 13．基因添加（gene augmentation）： （五）问答题 1．遗传病的治疗有哪些策略？ （一）A型选择题 1．A 2．E 3．E 4．A 5．D 6．A 7．C 8．B 9．A 10．B 11.B 12.B 13.B 14.B 15.A 16.A 17.C 18.E 19.C 20．C 21．B 22.A 23.D 24．A 25. E 26.D 27.C 28．E 29．D 30．B 31．E 32．E 33．B 34. B 35.A 36.C 37.C 38.B 39.B 40.C 41.B 42.D 43.B 44.D 45.B 46.D 47.A 48.E 49.B 50.E 51.C 52.D 53.B 54.C 55.B 56.C 57.A 58.E 59.C 60.C 61．B 62．C 63．D 64．A 65．C 66．E 67．E 68．B 69．C 70.A 71.D 72.A 73.C 74.B 75.E 76.E 77.E 78.A 79.B 80.D （二）填空题 1．手术治疗；饮食疗法；药物疗法；基因治疗 2．针对突变基因的体细胞基因的修饰与改善；针对突变基因转录的基因表达调控；蛋白质功能的改善；在代谢水平上对代谢底物或产物的控制；临床水平的内、外科治疗 3. 手术治疗；药物治疗；饮食疗法 4. 手术矫正；器官移植 5. 应用螯合剂；应用促排泄剂；利用代谢抑制剂；血浆置换或血浆过滤；平衡清除法 6. 酶的缺失；酶活性降低；酶诱导；酶补充 7. 禁其所忌；酶缺乏；底物；中间产物；食谱；配以药物 8. 基因修正；基因替代；基因添加；基因增强；基因抑制和基因失活 9. 反义核酸（RNA或DNA）技术；反义ribozyme；ribozyme技术 10. 体细胞基因治疗；生殖细胞基因治疗 11．in vivo；直接活体转移；ex vivo；回体转移；物理；化学；生物学 12．选择合适的疾病；掌握该病分子缺陷的本质；矫正遗传病的治疗（或正常）基因得到克隆；克隆基因的有效表达；克隆基因的有效调节；可利用的动物模型。 13．人群中的发病率；疾病对病人的危害性；患者对家庭和社会的影响；其他治疗方面的可用性。 14．肝细胞；神经细胞；内皮细胞；肌细胞 （三）是非判断题 1. 错。应为：染色体病目前不仅无法根治，改善症状也很困难。 2. 对。 3. 错。应为：药物治疗可以在胎儿出生前进行，这时可以大幅度地减轻胎儿出生后的遗传病症状。 4. 对。 5. 错。应为：当遗传病发展到各种症状已经出现，机体器官已经受到损害，这时治疗的作用就仅限于对症。 6. 错。应为：在临床上很多情况下，直接输入酶制剂，往往受到机体免疫功能的作用而被破结合。 4．所谓基因治疗就是运用重组DNA技术，

将具有正常基因及其表达所需的序列导入到病变

细胞或体细胞中，以替代或补偿缺陷基因的功能，或抑制基因的过度表达，从而达到治疗遗传性或获得性疾病的目的。 5．指将致病基因的突变碱基序列纠正，而正常部分予以保留。

6．指去除整个变异基因，用有功能的正常基因取代之，使致病基因得到永久地更正。

7．指将目的基因导入病变细胞或其他细胞，目的基因的表达产物可以补偿缺陷细胞的功能或

使原有的功能得到加强。

8．反义技术封闭某些特定基因的表达，以达到抑制有害基因表达的目的。反义技术是反义核

酸（RNA或DNA）技术，ribozyme技术及反义ribozyme的总称。

9．指外源基因克隆至一个合适的载体，首

先导入体外培养的自体或异体（有特定条件）的细

胞，经筛选后将能表达外源基因的受体细胞重新输回受试者体内。

10．是将受精卵早期胚胎细胞作为目标进行

的基因治疗。

11．三链形成寡核苷酸是指一段DNA或RNA

寡核苷酸在DNA 大沟中以、Hoogsteen氢键与DNA

高嘌呤区结合，形成三链结构。TFO 可与启动子区

或结构基因结合而抑制基因转录。 12．意义链和反义链RNA共存抑制基因表达

的效率达到单一意义链或反义链RNA的10倍以上，

这种双链RNA（dsRNA）介导的转录后基因沉默

(post-transcription gene silencing ,PTGS)现

象称为RNA干扰，简称为RNAi。

13．非定点导入外源正常基因，而没有去除或

修复有缺陷的基因。即间接疗法，此法难度较小，是目前多采用的策略，并已付诸实践。

（五）问答题

1．从基因突变到临床表现的出现，这其间

涉及许多过程，每一过程都可能成为遗传病治疗的

着眼点。遗传病治疗的策略包括5个方面：①针对突变基因的体细胞基因的修饰与改善；②针对突变

基因转录的基因表达调控；③蛋白质功能的改善；④在代谢水平上对代谢底物或产物的控制；⑤临床水平的内、外科治疗以及心理治疗等。

2．遗传病的传统治疗方法大致上可分以下

三类：外科治疗、内科治疗和饮食治疗：①外科治疗：当遗传病发展到已出现各种临床症状尤其是器官组织已出现了损伤，应用外科手术的方法对病损器官进行切除、修补或替换，可有效地减轻或改善症状。手术疗法主要包括手术矫正和器官移植两方面。②内科治疗：若在出生后，当遗传病发展到各种症状已经出现，机体器官已经受到损害，这时治疗的作用就仅限于对症。治疗原则是补其所缺、禁

其所忌和去其所余；③饮食疗法治疗遗传病的原则

是禁其所忌，即对因酶缺乏而造成的底物或中间产

物堆积的患者，制定特殊的食谱或配以药物，以控

制底物或中间产物的摄入，减少代谢产物的堆积，达到治疗目的。包括产前治疗和现症患者治疗。 3．对于一些因酶促反应障碍，导致体内贮积过多的代谢产物，可使用各种理化方法将过多的

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