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一.我们在实验中估算一种药物或化合物的使用剂量的时候,差不多是来源于两条途径:
一种方法为查文献,参考别人使用的剂量。 有时有现成的,可直接用。
有时没有我们所用动物的剂量,但有其它实验动物的。也有的是有临床用量的,但没有实验动物的。这样,我们就得进行换算。
另一种方法就是根据自己或文献上有关急性毒性的数据来进行估算,以期采用合适的剂量。
二.不同动物给药剂量的换算: 1.折算系数法:
A.根据徐叔云教授主编的《药理实验方法学》中人和动物体表面积比值剂量表。
对此表说明:a.此表所得到的比值是根据体表面积计算出来。 b.所有的比值都是根据点对点的关系计算出来的,即质量完全按照蓝色数字计算出来的,如果质量有所改变时,对比值将会造成一定的偏差。
c.表中数据的值=横栏动物的重量*给药剂量/竖栏动物的重量*给药剂量。
d.给药剂量一般用mg/kg为单位,对于临床给药剂量有时单位为每天服用Xmg,要进行单位转换。如:质量为70kg的人每天服用50mg药物,应该如下转化:50mg/70kg= 0.7mg/kg B.根据上表进行剂量换算的方法:
如:人的临床剂量为Xmg/kg,换算成大鼠的剂量:
大鼠的剂量=X mg/kg×70kg×0.018/200g=X mg/kg×70kg×0.018/0.2kg=6.3 X mg/kg.
C.以上述方法类推可得到其他动物与人的剂量换算关系,如下表:
D.
2.体表面积法:
A.原理:根据能量代谢原理,人和动物的向外界释放的能量与体表面基本成正比的关系。很多研究指出:基础代谢率、热卡、肝肾功能、血药浓度、血药浓度_时间曲线的曲线下面积(AUC)、肌酐(Cr)、Cr清除率、血液循环等都与体表面积基本成正比,因此按照动物体表面
积计算药物剂量比体重更为合理。
B.转换的公式为:a动物的体表面积/b动物的体表面积=a动物的给药剂量/b动物的给药剂量。 如:
C.体表面积=体型系数*体重2/3.
各动物的的体型系数如下表:(认为可能根据一定的经验数据总结出来)
D.计算举例:
体重为70kg人的临床剂量为Xmg/kg,换算成200g大鼠的剂量: 人的体表面积为:=0.1×(70)2/3=1.722 大鼠的体表面积=0.09×(0.2)2/3=0.0306
体表面积比(大鼠/人)=0.0306/1.722=0.0177~~=0.018(折算系数值就是用此种方法计算出来的)
200g大鼠的给药剂量=70kg*X*0.018/200g=6.3Xmg/kg 3.两种方法的比较:
A.从结果的准确程度来说:应用体表面积法计算更加的准确。 B.从计算结果的方便程度来说,应用折算系数法更加方便。其实从上面的计算结果可以看出,折算系数也是按照体表面积计算而来,只是它应用了一个规定的质量值。当动物的质量发生变化时,用折算系数
法得到的值与体表面积法就有一定的误差。 C.两种计算方法过程: 如:以大鼠为例。
设人的剂量为 X mg/kg,体重70kg. 大鼠体重为150g时: 按折算系数算:
大鼠的剂量= 6.3 X mg/kg
150g大鼠的总给药量为:0.15*6.3 X mg/kg=0.945X mg 按体表面积计算:
大鼠的体表面积=0.09*(0.15)2/3=0.02525 人的体表面积=1.722
体表面积比(大鼠/人)=0.02525/1.722=0.01466
150g大鼠的总给药量为:X mg/kg*70*0.01466=1.0262 X mg D.将折算系数法计算得到的剂量与体表面积得到的剂量相比较可得:
当大鼠体重在170~230g范围内,按折算系数计算剂量的相对误差在5%以内; 当大鼠体重在150~260g范围内,按折算系数计算剂量的相对误差在10%以内; 当大鼠体重在120~300g范围内,按折算系数计算剂量的相对误差在15%以内; 当大鼠体重在100~340g范围内,按折算系数计算剂量的相对误差在20%以内。 我们大多数情况下,大鼠在实验期间的体重在180~250g。这样,
我们按折算系数算出来的剂量,其相对误差不会超过10%.基本上能接受。如果比较均匀,在180~220g,则相对误差在5%以内。这是完全可以接受的。故在以后做药代实验选择动物时一般选择200g左右为好。 4.小结
A.从以上的结果可以看出,由于在实验过程中,药物的溶解,给量准
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