《毒理学笔记》整理 1 第三章

《毒理学笔记》整理1 第三章

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一、生物学标志的作用

? 通过动物体内试验和体外试验研究生物学标志幷推广到人体和人群研究，生物学标志可

能成为评价外源化学物对人体健康状况影响的有力工具。 ? 接触标志用于人群可定量确定个体的暴露水平。 ? 效应标志可将人体暴露与环境引起的疾病提供联系，可用于确定剂量—反应关系和有助

于在高剂量暴露下获得的动物试验资料外推人群低剂量暴露的危险度。 ? 易感性标志可鉴定易感个体和易感人群，应在危险度评价和危险度管理中予以充分的考

虑。

二、剂量 剂量（dose）：是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素。

? 接触剂量（exposure dose）又称外剂量（external dose）是指外源化学物与机体（如人、

指示生物、生态系统）的接触剂量、可以是单次接触或某浓度下一定时间的持续接触。 ? 吸收剂量（absorbed dose）又称内剂量（internal dose），是指外源化学物穿过一种或多

种生物屏障，吸收进入体内的剂量。

? 到达剂量（delivered dose）又称靶剂量（target dose）或微生物有效剂量（biologically

effective dose），是指吸收或到达靶器官（如组织、细胞）的外源化学物 和／或其代谢产物的剂量。

三、效应和反应

? 效应(effect)是量反应，指接触一定剂量外来化学物后所引起的一个生物、器官或组织的生物学改变。此种变化的程度用计量单位来表示。

? 反应(response)是质反应，指接触某一化学物的群体(population)中出现某种效应的个体在群体中所占比率，一般以百分率或比值表示。

四、剂量—效应关系和计量—反应关系

? 剂量-效应关系(dose-effect relationship)：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强

度之间的关系。

? 剂量-反应关系(dose-response relationship)：表示化学物质的剂量与某一群体中指反应发

生率之间的关系。

? 剂量-效应关系和剂量-反应关系是毒理学的重要概念。在毒理学研究中，剂量-反应关

系的存在被视为受试物与机体损伤之间存在因果关系的证据。

? 固定剂量的染毒随染毒期限增加引起效应的发生率增加时，也可见到时间—反应关系。

五、剂量—反应曲线 ??对称S形曲线S形曲线???非对称S形曲线?? ?直线????抛物线一般情况下，S形曲线是基本类型。剂量单位ppm=mg/kg约等于mg/L。

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六、表示毒性常用指标

物引起的毒作用度毒性的?比较相同剂量外源化合 ?描述方法?比较引起相同的毒作用的外源化合物剂量

毒性参数：毒性上限参数（即在急性毒性试验中以死亡为终点的各项毒性参数） 毒性下限参数（即有害作用阈剂量及最大未观察到有害作用剂量）

? 致死剂量或浓度 指在急性毒性试验中外源化学物引起受试实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需的剂量来表示。 (1) 绝对致死量或浓度(LDl00或LCl00)：指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。

(2) 半数致死剂量或浓度(LD50或LC50)：指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。 (3) 最小致死剂量或浓度(MLD，LD0l或MLC，LC0l)：指一组受试实验动物中，仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。

(4) 最大耐受剂量或浓度(MTD，LD0或MTC，LC0)：指一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度。

? 阈剂量（threshold dose）指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常

改变所需要的最低剂量，又称最小有作用剂量（MEL）。 ? 急性阈剂量（acute threshold dose，

Limac）为与化学物质一次接触所得。 ）则为长期反复多次接触所得。

? 慢性阈剂量（chronic threshold dose，

Limcb? 观察到的有害作用的最低剂量(lowest observed adverse effect level，LOAEL) 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体(人或实验动物)形态、功能、生长、发育或寿命可检测到的有害改变的最低剂量或浓度，此种有害改变与同一物种、品系的正常(对照)机体是可以区别的。

? 最大无作用计量（maximal no-effect dose，ED0）只化学物质在一定时间内，按一定方

式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。

七、安全限值

? 安全限值即卫生标准 是指为保护人群健康，对生活和生产环境和各种介质(空气、水、食物、土壤等)中与人群身体健康有关的各种因素(物理、化学和生物)所规定的浓度和接触时间的限制性量值。再低于此种浓度和接触时间内、对个体或群体健康的危险度是可以忽略的。

? (1) 每日容许摄入量(acceptable daily intake，ADI)是以体重表达的每日容许摄入量，以此量终生摄入无可测量的健康危险性(标准人为60kg)。

(2) 参考剂量和参考浓度是美国环境保护局(EPA)对非致癌物质进行危险性评价提出的概念。参考剂量(reference dose，RfD)和参考浓度(reference concentration，RfC)，是指一种日平均剂量和估计值。人群(包括敏感亚群)终身暴露于该水平时，预期在一生中发生非致癌(或非致突变)性有害效应的危险度很低，在实际上是不可检出的。

(3）最高容许浓度(maximal allowable concenrtation，MAC) 系指某一外源化学物可以

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在环境中存在而不致对人体造成任何损害作用的浓度。 ? 动物试验外推到人通常有三种基本的方法： 利用不确定系数(安全系数)； 利用药物动力学外推； 利用数学模型。

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