设备清洁验证方案（齐特）1

上海健坤制药有限公司 设备清洁验证方案

6.执行的清洁程序

设备的清洁SOP：PM（B）-303

PM（B）-305 PM（B）-307 PM（B）-316 PM（B）-319 PM（B）-326 PM（B）-326 PM（B）-118

7. 确定清洗验证各设备的取样部位 序号 1 2 3 4 5 6 7 设备名称 GFSJ16A高效粉碎机 HLSG220B湿法混合颗粒机 YK-160E颗粒机 HDA-600多向运动混合机 ZP35D旋转式压片机 DPH130铝塑泡罩包装机 周转用塑料桶 难清洗的部位 粉碎固定齿、活动齿 制粒刀、搅拌桨、 内壁、滚筒 内壁、出料口 模孔、盛药斗、 盛料斗、下料器 内壁 7.确定设备清洁验证的产品

根据三楼固体制剂车间生产的情况，选取生产后较的品种盐酸左氧氟沙星片作为设备清洁验证的参照物。 8.确定设备清洁验证的标准

8.1目检：肉眼观察设备内表面，应无可见残留物。 8.2化学指标：

8.2.1根据产品的生产流程及设备使用情况，列出下表

产品 设备 高效万湿法混摇摆颗多向运旋转式铝塑泡周转用总面积能粉碎合颗粒粒机 机 机 1.67 0.46 动混合压片机 罩包装塑料桶 /m2 机 3.00 0.34 机 0.46 0.63 9.89 面积/m2

3.33

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格列齐特片（Ⅱ） 盐酸左氧氟沙星片 * * * * * * * 9.89 * * * * * * * 9.89 注：*表示公用部分 8.2.2产品的相关信息:

产品 MTDD/mg 最小生产批单位制剂的日最多使用制剂LDSD/mg 量B/kg 格列齐特片（Ⅱ） 盐酸左氧氟沙星片 质量Uw/g 0.152 0.162 数Dd(片) 3 6 456 972 80 200 90.3 57.492 其中：MTDD=每次给药粒数×每粒有效成分含量×每日最少给药次数 LDSD=单位制剂质量×日最多使用制剂数 8.2.3结果计算

8.2.3．1允许格列齐特片产品活性成分带入盐酸左氧氟沙星片的最大浓度L（10-6）

L=MTDD/LDSD×1/10-6×0.001=200/456×1/10-6×0.001=438mg/kg＞10×10-6

故应按10×10-6 计算

8.2.3．2单位面积允许残留的格列齐特片活性成分的限度：

R=（L×格列齐特片（II）的生产批量）/Sa×1000 mg/ cm2

=10mg×kg-1×90.3kg/9.89 mg/ cm2 =0.009 mg/ cm2

8.3微生物指标：菌落数≤50CFU/棉签。 9. 取样方法及样品处理

9.1取样：目视合格后，用棉签擦拭法取样。用含有冰醋酸的脱脂棉签擦拭25 cm2区域面积。做微生物检查应先对镊子、棉签进行消毒灭菌，用镊子取棉签在PH7.0蛋白胨缓冲溶液中湿润，用4个棉签共擦拭取样100cm2；做化学检查在同一部位取3个样，计算平均值。 9.1.1将棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次移动方向垂直，见图：

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9.2样品处理

9.2.1微生物检测：将取样后4个棉签放于PH7.0蛋白胨缓冲溶液20ml中，用超声波洗涤2min取洗涤水进行微生物限度检查。用琼脂培养基，倒入培养皿中。取棉签洗涤水0.1ml，均匀涂布在每个培养皿的培养基上，各接种10个培养，30~37℃培养48h，观察菌落数。将每个培养皿菌落总数相加，每个棉签菌落数=（菌落数总和×总体积）/4

9.2.2化学检测：将取样后棉签分别放于盛有10ml水的洁净试管中，轻摇试管，并放置10分钟，使物质溶出后，取洗涤水作为供试液，按紫外分光光度法测定吸收度。 目测 序号 1 2 3 4 5 6 设备名称 GFSJ16A高效粉碎机 HLSG220B湿法混合颗粒机 YK-160E颗粒机 HAD-600多向混合机 ZP35D旋转式压片机 DPH130铝塑泡罩包装机 达到标准 无可见残留物 无可见残留物 无可见残留物 无可见残留物 无可见残留物 无可见残留物 无可见残留物 检查情况 7 周转用塑料桶

化学检验

序号 设备名称 达到标准 取样部位 取样点 测定值 平均值 与标准比较 1 活动齿 GFSJ161 A高效粉碎机 ＜225 ug/ 225cm 粉碎固定齿 2 3 1 2 3 2

HLSG220＜225 ug/ 制粒刀 1

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B湿法颗粒机 25cm2 2 3 1 搅拌桨、 2 3 1 内壁 2 3 1 滚筒 2 3 1 内壁 2 3 1 出料口 2 3 1 模孔 2 3 1 盛药斗 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 YK-1603 E颗粒机 ＜225 ug/ 25cm2 HAD-6004 多向混合机 ＜225 ug/ 25cm2 ZP35D旋5 转式压片机 ＜225 ug/ 25cm2 DPH1306 铝塑泡罩包装机 ＜225 ug/ 25cm2 盛料斗、 下料器 7 周转用塑料桶 ＜225 ug/ 225cm 内壁