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良好的抗炎活性，但常有胃肠道等副反应。对吲哚美辛进行结构改造，将吲哚环上的-N=用其电子等排体-CH=取代，得到茚衍生物，找到抗炎药舒林酸(Sulindac)，副作用小于吲哚美辛。临床上常用的还有苯乙酸衍生物双氯芬酸钠(Diclofenac Sodium)，依托度酸(Etodolac)与其他多数非甾体抗炎药相比，对COX-2有更大的选择性(COX2:COX-1活性比约为10)，胃肠道副作用小。芬布芬(Fenbufen) 具有羰基酸结构，为前体药物，在体内生成联苯乙酸发挥药效。

1．吲哚美辛(Indomethacin)

化学名：1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚3-乙酸。又名消炎痛 性质：

（1）吲哚美辛为类白色或微黄色结晶性粉末，室温下在空气中稳定。结构中含酰胺键，其水溶液在pH2-8时较稳定，遇强酸，强碱易被水解，生成对氯苯甲酸和5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚3-乙酸，其分解产物可进一步氧化成有色物质。吲哚美辛遇光也会逐渐分解，应避光保存。

（2）吲哚美辛溶于稀氢氧化钠液中，加重铬酸钾溶液加热至沸，酰胺键被水解，再加硫酸加热则显紫色。吲哚美辛溶于稀氢氧化钠液中，加亚硝酸钠溶液，加热至沸后放冷，加盐酸显绿色，放置后渐变黄色。

用途：吲哚美辛为芳基乙酸类非甾体抗炎药。用于治疗风湿性关节炎等. 2．舒林酸(Sulindac)

舒林酸为前药，体外无活性，在体内被代谢为甲硫化物发挥药效。副作用比吲哚美辛小。

3．双氯芬酸钠(Diclofenac Sodium)

化学名：2-[（2，6-二氯苯基）氨基]-苯乙酸钠，又名双氯灭痛。 双氯芬酸钠为苯乙酸衍生物，结构中有氯原子，加碳酸钠炽灼至炭化，进行有机破坏后，加水煮沸过滤，滤液显氯化物鉴别反应。双氯芬酸钠为强环氧合酶抑制剂，具有消炎、解热镇痛作用。

（二）芳基丙酸类

在芳基乙酸的α碳原子上引入甲基，为芳基丙酸类。引入甲基可增强消炎镇痛作用并减小副作用。例如布洛芬(Ibuprofen)、萘普生(Naproxen)、酮洛芬(Ketoprofen)、非诺洛芬(Fenoprofen)、氟比洛芬(Flurbiprofen)等。芳基丙酸类药物分子结构含有一个手性碳原子，存在一对光学异构体，一般，S(+)异构体的活性强于R(-)异构体。

1．布洛芬(Ibuprofen)

化学名：2-(4-异丁基苯基)丙酸，又名异丁苯丙酸 性质：

1)．布洛芬为白色结晶性粉末，几乎不溶于水，分子结构中有羧基，易溶于氢氧化钠或碳酸钠试液。

2)．布洛芬分子结构含有一个手性碳原子，存在一对光学异构体，S(+)异构体的活性强于R(-)异构体。在体内代谢过程中，部分R(-)异构体转变成S(+)异构体。供药用为其外消旋体。

用途：芳基丙酸类非甾体抗炎药。用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎等。 2．萘普生(Naproxen)

化学名：（+）-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸，

性质：萘普生为萘丙酸衍生物，分子结构含有一个手性碳原子，存在一对光学异构体，以其S(+)异构体供药用。遇光可慢慢变色，应避光保存。 用途：萘普生为非选择性环氧合酶抑制剂。用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎等。

六、邻氨基苯甲酸类

为N-芳基邻氨基苯甲酸类衍生物，均具有较强的消炎镇痛作用，此类药物也称为灭酸类药物。临床上用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。常用的有甲芬那酸（Mefenamic Acid，R1＝R2＝CH3，R3＝H）、氯芬那酸（Chlofenamic Acid，R1＝R2＝H，R3＝Cl）、氟芬那酸（Flufenamic Acid，R1＝R2＝H，R3＝CF3）、甲氯芬酸（Meclofenamic Acid，R1＝R3＝Cl，R2＝CH3）、。此类药物副作用较多，主要是胃肠道障碍如恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等，亦能引起粒性白细胞缺乏症，临床上已渐少用。

七、1，2-苯并噻嗪类

1，2-苯并噻嗪类也称为昔康类（Oxicams），是一类新型消炎镇痛药，半衰期较长。主要有吡罗昔康（Piroxicam）、美洛昔康（Meloxicam）、替诺昔康（Tenoxicam）等。美洛昔康对环氧化合酶-2选择性较强，发生胃溃疡的副作用较小。替诺昔康与吡罗昔康类似，为非选择性环氧合酶抑制剂，半衰期较长（72小时）。

吡罗昔康（Piroxicam）

化学名：4-羟基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1-二氧化物，又名炎痛喜康。

性质：吡罗昔康的分子结构中含有烯醇羟基，溶于氯仿后，加三氯化铁试液显玫瑰红色。

用途：吡罗昔康为非选择性环氧合酶抑制剂，半衰期较长（50～60小时）。适用于类风湿性关节炎、骨关节炎、痛风等。

复习测试题 见：仉文升、雷小平主编《药物应试指南》100～107页。