化学原料药中元素杂质的风险评估

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化学原料药中元素杂质的风险评估

作者：吴洁 黄青兰

来源：《上海医药》2019年第01期

摘 要 原料药中可能存在多个来源的元素杂质，由于元素杂质通常没有治疗作用，因而原料药生产中元素杂质含量应被控制在可接受的限度。国际人用药物注册技术协调会议（ICH）Q3D元素杂质指南，提出对于潜在存在于药物中的元素杂质需进行定性和定量分析评估，并基于进行风险评估以限制最低元素杂质含量。为响应ICH颁布的元素杂质指导原则，进一步控制原料药中元素杂质水平，现就原料药生产实际，通过对生产工艺及设备等因素可能导致的元素杂质进行评估，确定其风险以制定相应控制策略，从而有效保障药品质量。 关键词 元素杂质 风险评估 原料药 ICH_Q3D

中图分类号：TQ460.72 文献标志码： 文章编号：1006-1533（2019）01-0074-04 The risk assessment of elemental impurities in chemical raw medicine WU Jie*， HUANG Qinglan

（Shanghai Ziyuan Pharmaceutical Co.， Ltd.， Shanghai 201108， China）

ABSTRACT Elemental impurities in chemical raw medicine may arise from several sources. Since the elemental impurities do not have any therapeutic benefits for the patients， their contents should be controlled within acceptable limits. ICH Q3D elemental impurities guideline shows that the elemental impurities should be qualitatively and quantitatively analyzed and their limits should be controlled based on the risk assessment. To response this guideline and to effectively control their limits， now regarding the actual production of active pharmaceutical ingredients， the elemental impurities from production process and equipment are evaluated and their risks should be determined so as to formulate appropriate control strategies and to effectively guarantee drug quality. KEy WORDS elemental impurities； risk assessment； chemical raw medicine； ICH_Q3D 元素杂质主要是指药品生产或贮藏过程中生成、加入或无意引入的物质。由于药品中元素杂质不能给病人提供任何治疗益处（个别药品除外），而且还可能引发不良反应，或可能对药品的稳定性、保质期产生不利影响，因而建立旨在减少存在于药物中的元素杂质，或者对允许可接受的元素杂质浓度范围进行分析评估尤为重要[1]。2014年12月人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）更新关于金属杂质的指南，该指导原则对元素杂质进行了重新分类，监控的元素杂质种类增加至24种，包含了毒性较大的非金属元素如砷、汞、硒及各种常用的金属催化剂、重金属等，并于2015年9月更名为ICH_ Q3D元素杂质指导原则（Q3D Guideline for elements impurities）[2]。自ICH更新Q3D元素杂质指南后，欧洲药品管理局（EMA）和美国