一次性使用无菌注射器等25种医疗器械生产环节风险清单和检查要点

7 质量控制 1．是否依据风险管理输出和设计开发输出等建立了系统的、相互支撑的、有效控制原材料/半成品/成品质量的进货、过程和出厂检验规程。检验规程具备为产品符合强制性标准/经注册产品标准/产品技术要求提供检验证据的能力。 2．是否按规定开展进货、过程或出厂检验并持续保持相关记录并能为可追溯提供证据。 能否通过企业代理商或经销商保存医疗器械分销记录以满足追溯要求。 1．确认企业的进货、过程和出厂检验规程已系统建立并能有效控制产品原材料、半成品、成品质量。特别要关注原材料（化学成分和显微组织）、表面缺陷等项目检验规程相关内容是否符合强制性标准要求，对数据转移是否有明确、具体规定。如不采用相关标准规定的检验方法，是否采用经确认的等效的方法评估产品。 2．确认企业能够提供相关质量控制记录证明产品持续符合强制性标准或经注册的产品技术要求（注册产品要求）。 3．确认企业持续按规定开展进货、过程或出厂检验并保持相关记录，能为产品全程可追溯提供质量控制相关客观证据。特别关注原材料（化学成分和显微组织）、表面缺陷等项目检测记录。 确认企业追溯管理相关规定是否覆盖代理商或经销商保存医疗器械分销记录的相关规定。确认企业是否按规定实施销售追溯管理。 8 销售和售后服务 不良事件监9 测、分析和改进 1．是否按规定开展不良事件监测。 2．是否制定对取出的植入性医疗器械进行分析研究的规定并形成文件。是否按规定对取出的植入性进行分析研究，以改进、提高产品安全有效质量特性。 1．确认企业建立了不良事件监测的规定，确认规定覆盖了部门/人员职责、监测程序、报告时限、报告途径、调查、处置、内外部接口等内容。确认企业按规定开展了不良事件监测活动并持续保持相关记录。 2．确认企业建立了对可获得的取出植入物进行分析研究的规定。确认企业按规定开展取出植入物（包括失败病例）的分析研究并通过设计和开发更改提高产品质量。确认企业持续保持相关文档与记录。

七、人工关节风险清单和检查要点

序号 风险环节 风险点 从事影响产品质量工作的人员，应当1 机构与人员 有相关理论知识和实际操作技能。 主要与骨接触的植入性无菌医疗器械或单包装出厂的配件，其末道清洁2 厂房与设施 处理、组装、初包装、封口的生产区域和不经清洁处理零部件的加工生产区域应当不低于100,000级洁净度级别。 人工关节生产企业常用的生产设备有：（数控）车床、铣床、钻床、磨床、线切割机床，喷砂机、抛光机、研磨机，热处理炉，电酸洗（电抛光）设备，激光打标机，超声波清洗生产设备、工艺装备和工位器具应当3 设备 符合洁净环境控制和工艺文件的要求。 机，干燥设备，包装设备等。常用的检验设备有：游标卡尺、各型千分尺、内卡规、塞规，硬度计，表面粗糙度比较样块，荧光探伤设备，黑光照度计，白光照度计，电子万能试验机，三坐标测量仪，粗糙度仪，投影仪、表面涂层检测设备，百级洁净工作台，电导率仪，总有机碳检测设备（必要时），培养箱，压力蒸汽灭菌器，空气微生物采样器，粒子计数器，压缩空气含油含水检测设备等。检查企业的生产和检验设备台账和现场，关注相关设备是否能满足生产管理和质量控制的需要。 1．查洁净室设计文件是否保证末道清洁处理、干燥、组装、初包装、封口的生产区域和不经清洁处理零部件的加工生产区域不低于100,000级洁净度级别。 2．查看洁净生产环境静态和动态的验证文件，检测结果均应满足100,000洁净级别的要求。 检查要点 人工关节生产企业应对荧光探伤、激光操作、焊接、钝化、喷砂（丸）、抛光、三坐标测人员是否符合要求。 经过与其岗位要求相适应的培训，具量仪检测等人员作出相应要求并开展相关培训。检查企业是否有相应文件规定，抽查相关

研制加工工艺应当对各种助剂的使用及对杂质（如残留单体、小分子残留物等）的控制情况进行验证并形成4 设计开发 文件。 注：对于加工工艺中各种助剂的使用和杂质，应通过危害鉴定识别，后续的清洗验证应该有所控制。 1．查看企业采购控制程序，关注企业对人工关节重要原料的控制情况。人工关节重要原料一般包括：不锈钢、钛及钛合金、钴铬钼合金等金属材料，超高分子量聚乙烯，羟基磷灰1．企业应当建立采购控制程序，确保采购物品符合规定的要求，且不低于法律法规的相关规定和国家强制性标准的相关要求。 2．企业应当根据采购物品对产品的5 采购 影响，确定对采购物品实行控制的方式和程度。 3．企业应当对采购物品进行检验或者验证，确保满足生产要求。 注：应关注不合格原材料的使用风险。 石、生物陶瓷，钽金属等材料，烧结层用材料，喷涂层用材料，初包装材料等。表面缺陷（荧光探伤）检验用的渗透剂、乳化剂和显像剂等辅料应纳入物料清单。采购标准应参照相关材料的行业标准或国家标准。 2．查企业对产品及供应商的分类方法，以及针对不同类别的产品及供应商的控制方法。如：Ti6Al4V钛合金锻件、ZTi6Al4V钛合金或钴铬钼合金铸件每炉批锻（铸）件应附有质量检验报告，报告内容应包括：供方名称、锻（铸）件名称（代号）、合金牌号、锻（铸）件炉批号、锻（铸）件交货状态、锻（铸）件数量、检验结果、检验依据和出厂日期等。 3．查是否有进货检验要求，抽查不同类别物料的进货检验记录。应关注人工关节的原材料（包括棒料、毛坯、高分子聚乙烯材料等，根据材料的相关标准制定检验项目）、喷涂过程（此过程应验证，检验项目应根据验证的输出制定，至少包括：涂层厚度，粘接强度等项目）、初包装材料（检验初包装袋的初始染菌水平或核对供应商提供的材质证明，确定其生产环境是否符合要求）。 4．产品如有委外加工过程，是否按供方管理的相关规定对受托方进行管理。 1．查看风险管理文档是否识别助剂的使用和杂质的危害。 2．查看清洗验证文件是否包括化学品清单。 人工关节需评估助剂残留的加工材料通常包括：水基切削液、油基切削液、润滑剂、冷却剂、抛光剂、喷砂介质、玻璃丸、荧光剂，荧光显像粉，以及清洗剂，无机盐，酸，液压油，润滑油、酒精，研磨剂（二氧化硅，氧化铝），金属碎屑等。

1．检查企业生产工艺规程、作业指导书时, 应关注： 1．企业应当编制生产工艺规程、作业指导书等，明确关键工序和特殊过程。 2．在生产过程中需要对原材料、中间品等进行清洁处理的，应当明确清洁方法和要求，并对清洁效果进行验证。 注：产品清洁要求，一般指在临床使用前常规的清洁手段不能去除污染物，应使用专门方法和清洗剂才能有6 生产管理 效去除。污染物一般包括机加工生产、检验过程附着于产品表面的切削剂等 3．企业应当根据生产工艺特点对环境进行监测，并保存记录。 4．生产过程中产生粉尘、烟雾、毒害物、射线和紫外线等有害物质的厂建立其工作环境条件的要求并形成文件，以进行有效控制。 （1）查看企业是否有文件对关键工序和特殊过程的定义，并在相关产品的工艺规程、作业指导书中明示。 （2）对关键工序和特殊过程是否有特殊的要求和控制措施，同时检查实施情况。 人工关节常见的关键工序、特殊过程以及一般应考虑的参数如下： 电解抛光：电解抛光液成分、电压、温度、时间等。 钝化：钝化液成分、温度、时间等。 末道清洗：清洗介质、清洗剂浓度、清洗温度、清洗时间、超声波频率和能量、漂洗温度、漂洗时间、烘干温度和时间等。 喷涂：喷涂电流、离子气流量、喷涂距离、供粉速度、喷枪速度等。 初包装封口：包装材料、包装封口的速度或时间、温度等。 2．人工关节末道清洗的验证应关注： （1）查看最终清洗验证确认报告，报告应包含清洗后微生物的残留、与产品接触材料的残（2）对产品的清洗过程要有相应的验证与确认，验证确认方案中应包括：清洗设备的安装验证，残留物的识别，清洗剂的选择，清洗用水的实验，干燥用压缩空气实验，其他实验项目的选择，抽验方案，接受标准，标准操作过程输出，偏差处理，培训记录等信息。查看验证、确认方案、报告及相关记录（包括第三方的检测报告）。 （3）清洗验证结束后应制定相应的清洗过程控制文件，文件中应包括需控制的参数，例如3．应关注人工关节生产企业对高聚合物（PE）产品的储存和生产车间是否有温度控制要求及相应记录，三坐标测量仪的环境控制（根据三坐标测量仪厂家的要求控制），荧光检验的暗室控制，检验区域的照度要求，洁净室的环境要求等。 液、润滑剂、冷却剂、抛光剂、荧光留等指标的检测/控制要求; 房、设备应当安装相应的防护装置，清洗温度、时间、清洗剂更换等要求，并检查清洗记录是否符合文件要求。