一次性使用无菌注射器等25种医疗器械生产环节风险清单和检查要点

一次性使用无菌回缩式自毁注射器锁定机构1．检查生产管理文件、过程检验记录。 是否有效、自毁特性是否有效、力学性能是2．检查成品检验记录。 否合格。 不良事件监测、是否按规定开展不良事件监测；是否建立纠1．确认企业建立了不良事件监测的规定，确认规定覆盖了部门/人员职责、监测程序、分析和改进 正预防措施程序，确定潜在问题的原因，采报告时限、报告途径、调查、处置、内外部接口等内容。确认企业按规定开展了不良事取有效措施，防止问题发生。 件监测活动并持续保持相关记录。 7 2．企业是否建立纠正预防措施程序，确定产生问题的原因，采取有效措施，防止相关问题再次发生。

二、一次性使用输液器生产环节风险清单和检查要点

序号 风险环节 风险点 检查要点 一次性使用输液器生产企业应具备需要常规控制的进货检验、过程检验和成品检验项目的检测能力及生产环境、制水等项目的监测能力。如成品检验项目：微粒污染、泄漏、拉伸强度、瓶塞穿刺器、进气器件、管路、药液过滤器、滴斗与滴管、流量调节器、输液流速、1 机构与人员 是否配备与生产产品相适应的专职检验人员。 注射件、外圆锥接头、保护套。还原物质、酸碱度、金属离子、紫外吸光度、蒸发残渣、环氧乙烷残留量。无菌、热原（细菌内毒素试验）。 确认企业是否配备了足够数量、具备相应资质与能力的专职检验员承担相关质量控制工作。 1．应按无菌附录的规定在十万级洁净室（区）内完成的生产过程：注塑、挤出、组装、1．是否根据产品的质量要求，确定在相测漏、单包装工序，以保证产品初始污染保持稳定的控制水平。企业洁净室（区）面积应与洁净室（区）内的人数、生产工序、生产规模相适应。 应级别洁净室（区）内进行生产的过程，2 厂房与设施 避免生产中的污染。 2．查看生产区平面图、生产工艺流程图等，现场核实洁净室（区）生产工艺流程布局是2．洁净室（区）是否按照生产工艺流程否与图纸一致，布局是否合理，人流物流是否分开以避免交叉污染，相邻区间的生产操作及所要求的空气洁净度级别合理布局，人是否有防止产生生产中的污染的措施（如不同空气洁净级别洁净区之间设双层传递窗、气流、物流走向应当合理。 闸室，相同洁净级别的不同功能区域设置压差梯度）等。 3．如采用环氧乙烷灭菌，灭菌车间是否设在僻静安全位置，并有相应的安全、通风设施。

1．根据生产工艺流程（符合规定的委外工序除外），确认是否配备相应的生产设备。查看设备清单，是否与现场设备一致。确认设备数量、状态等保持账、物一致。生产设备、工1．一般生产设备配备是否与其生产产品装在规定的维护、维修、保养程序下状态良好，具备批量生产注册产品的能力。 相适应。 3 设备 2．应具备自行制备纯化水和/或注射用水满足工艺用水的能力，工艺用水的储罐和输送管2．是否配备了纯化水和/或注射用水生产道应当用不锈钢或其他无毒材料制成，应定期清洗、消毒并记录。 3．依据相关强制性标准要求企业应具备微粒污染、泄漏、拉伸强度、瓶塞穿刺器、进气设备及其相关设施。 3．是否配备了与生产产品检验要求相适器件、管路、药液过滤器、滴斗与滴管、流量调节器、输液流速、注射件、外圆锥接头、保护套。还原物质、酸碱度、金属离子、紫外吸光度、蒸发残渣、环氧乙烷残留量。无菌、应的检验设备。 4．空气净化系统是否正常运行。 热原（细菌内毒素试验）等项目检测能力。对照产品检验要求，核实检测设备，确认主要设备是否制定了操作规程，检测设备是否经过计量并在合格有效期内。 4．检查空气净化系统的管理规定、运行记录和周期确认记录。 一次性使用输液器主要原材料有：PVC、TPE、ABS、PP、PE、空气过滤膜、药液过滤膜、注射件、钢针、静脉针等。 主要零部件有：插瓶针、导管、滴斗、两通/三通、止液卡、流量调节器、药液过滤器、外圆锥接头、静脉针等。 是否对采购物品进行检验和验证，需要进4 采购 需生物学评价的材料一般是：PVC、TPE、ABS、PP、PE等。审评部门在注册证书、经批准的注册产品标准或产品技术要求中会对产品原材料予以明确。应确认企业的采购文件、行生物学评价的材料，采购物品应与经评检验规程相关内容是否与注册核准原材料、原材料验证/确认结果相关参数一致。确认企业价的材料一致。 设计更改是否涉及重要原材料的更改。若涉及，是否按规定进行变更注册。若设计更改不涉及变更注册，企业是否开展周期性重要原材料再验证/再确认活动或同品种原材料因供应商更换而进行的相关验证与确认活动。 现场应查看采购控制程序文件、采购物品清单和采购合同，确认采购的原材料是否按批进行检验或对供方的检验报告进行确认。

5 生产管理 1．确认是否对各洁净生产区按相关规定进行管理、监测与保持相关记录。 1．是否对生产环境进行监测并保存记录。 2．确认是否按规定开展产品灭菌、是否按检验规程开展质量控制并放行产品，是否持续2．是否对灭菌过程进行有效确认和再确保持相关记录并符合可追溯性要求。查看灭菌过程控制文件，灭菌记录是否可追溯。如果认并转化成有效的生产规范和检验规程。 是环氧乙烷灭菌，气体存放是否有控制规定及实施措施。 3．进入洁净室（区）的原料和零配件是3．一次性使用输液器通常需要清洁处理的零配件主要有不锈钢针管，需进行末道精洗，否按程序进行净化处理。 在精洗车间超声波清洗、烘干。现场查看处理过程，确认符合相关规定。 4．是否在生产过程中标识产品的检验状4．确认是否对检验状态标识方法作出规定，现场查看生产过程中的检验状态标识是否符态，防止不合格中间品流向下道工序。 合文件规定。 1．现场查看是否具备无菌、微生物限度和阳性对照的检测能力和条件（微生物检测应在万级下的局部百级进行操作）。是否配备了相应的设备和检验人员（超净工作台、恒温培1．是否具备无菌、微生物限度和阳性对照的检测能力和条件。 2．是否规定产品放行程序、条件和放行批准要求。 养箱、生化培养箱、生物安全柜、灭菌器等）。 2．确认产品放行程序及条件和要求，抽查产品放行记录。 3．依据相关强制性标准和产品技术要求，确认制定进货检验、过程检验、成品检验规程。查看检验规程是否涵盖强制性标准以及注册产品技术要求的性能指标。抽查产品的检验记录和检验报告，确认是否按照规程进行检验。查看常规检验项目的检验仪器及使用记录，检验报告或证书能够证实产品符合要求。 成品检验项目：主要是环氧乙烷残留量、无菌、微粒污染、还原物质、酸碱度、浸提液紫外吸光度、热原（细菌内毒素）、泄露、拉伸强度、瓶塞穿刺器、进气器件、管路、药液过滤器、保护套等。 如果用环氧乙烷灭菌，应关注环氧乙烷残留量指标。 主要检验仪器有：超净工作台、恒温培养箱、生物安全柜、灭菌器、蠕动泵、气相色谱仪、紫外分光光度计、酸度计、、恒温水浴锅、流量测试仪、微粒检测仪、电子天平、锥头综合测试仪等。 6 质量控制 3．是否根据强制性标准以及经注册的产品技术要求制定产品的检验规程，并出具相应的检验报告或证书。（需常规控制的进货检验、过程检验和成品检验项目原则上不得进行委托检验。）