第六篇实验指导

第六篇 教学试验指导

试验十、抗心律失常药物作用研究

一、目的

1．掌握心律失常病因及治疗药物作用机制。

2．学习心律失常动物模型建立方法及相关评价指标的观察。 3．学习动物试验基本技术-大鼠捉拿、固定及不同途径给药方法。 4．观察受试化合物抗心律失常作用。 二、与试验相关的理论知识要点 （一）抗心律失常药物及作用机制

心脏内的激动起源或者激动传导不正常，引起整个或部分心脏的活动变得过快、过慢或不规则，或者各部分的激动顺序发生紊乱，引起心脏跳动的速率或节律发生改变，就叫心律失常。

根据药物对心肌细胞离子转运和电生理特性的影响，一般将抗心律失常药分为四类： 类别 I类 IA 作用机制 钠通道阻滞药 适度阻滞快钠通道，抑制Na+内流。 轻度阻滞钠通道，抑制Na+内流促进K+外流。 重度阻滞钠通道，抑制Na+内流。 电生理学特点 降低自律性 中度抑制0相除极上升速率，减慢传导，延长APD和ERP。 轻度抑制0相除极上升速率，改善传导，缩短APD和ERP，相对延长ERP。 减慢传导很明显，对复极影明显响小，抑制0相除极上升速率。 代表药物 奎尼丁， 普鲁卡因胺 利多卡因， 苯妥英 普罗帕酮， 氟卡尼 普萘洛尔， 阿替洛尔 胺碘酮， 索他洛尔 维拉帕米， 地尔硫卓 IB IC IIβ肾上腺素受体阻断药，抑制0相除极上升速率，降低自律性，减慢传导。 类 阻断心脏β1受体。 III类 IV延长APD，阻断钾通道、钠通道、钙通道。 钙拮抗药，阻断L-型钙通延缓复极过程，延长APD和ERP。 延长动作电位1，2相，抑制4相自动除极化，降低窦房结自律性，减慢房室传导。 类 道，抑制Ca2+内流 （二）抗心律失常药物药效学研究原则

见第三篇第十章，第二节。常见心律失常模型如下：

1．电刺激猫或家兔心脏诱发的心律失常。观察指标：测定室颤阈。

2．结扎冠脉前降支形成的心律失常。大鼠冠脉结扎、狗冠脉两期结扎。观察指标：记录Ⅱ导ECG并观察：①心律失常(室早VP，室速VT)出现的时间、心律失常程度(VP、VT数)、药物作用维持时间、恢复窦性心律动物数/动物总数。②房颤或室颤发生率和死亡率。

3．药物诱发的心律失常：①肾上腺素或氯仿-肾上腺素引起室性心律失常；②洋地黄引

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起室性心律失常；③乌头碱引起室性心律失常；④氯化钡或氯化钙引起室性心律失常；⑤电刺激心室引起心室颤动。

由于各类抗心律失常药物的作用机理不同，因此当知道所试药物属于何类时，应选择相应的敏感模型，如属于β阻滞药则对肾上腺素所致心律失常更敏感，若属于钠通道阻滞剂乌头碱所致心律失常更敏感，钙拮抗剂对由氯化钡或由氯化钙所致心律失常及结扎冠脉所致心律失常敏感。

三、教学试验安排及内容 （一）教学分组

在一个教学单元内，根据学生人数，将学生分为8组，每组2～5人，并分成上下两班，4组/班。

（二）试验方案

1．上半班采用肾上腺素造模，普萘洛尔作为阳性对照药。 2．下半班采用氯化钙造模，维拉帕米作为阳性对照药。

3．上下半班均采用同一受试物进行观察，通过药物对不同心律失常模型的作用，初步探讨药物可能的机制。 四、试验方法及步骤 （一）、试验材料

1．动物：大鼠250～300g，雌雄各半。

2．药品：乌拉坦（Urethane），生理盐水配制成20%溶液备用；盐酸维拉帕米（Verapmil Hydrochoride），配成0.2%溶液备用；盐酸普萘洛尔（Propranolol Hydrochoride），配成0.1%溶液备用；肾上腺素，生理盐水配制成0.01%溶液备用；氯化钙，生理盐水配制成3.5%溶液备用；生理盐水；5%葡萄糖输液。

3．受试物：由各教学单位自备。建议受试物，丹参酮ПA磺酸钠，配制成5%葡萄糖配制成0.2%、1%备用。

4．器材：生物机能试验系统、动物秤、大鼠手术台、1ml、5ml注射器、5、6针头。 （二）试验步骤

取大鼠，称体重，腹腔注射乌拉坦1～2g/kg（20%乌拉坦，5～6ml/kg）麻醉，仰卧位固定于手术台上,针型电极插入大鼠皮下，打开生物机能试验系统，待心电图稳定后开始实验，先记录一段正常的大鼠心电图，静脉给药（可采用舌下或股静脉给药等方式），给药顺序如下：

上半班：

（1）静脉注射生理盐水1ml/kg，5min后；

（2）静脉快速注射0.01%肾上腺素溶液1ml/kg，记录大鼠心电图，恢复正常后进行下一轮实验。

（3）静脉注射0.1%普萘洛尔1ml/kg，5min后；

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