白蛋白紫杉醇说明书

生育功能下降。因此，男性病人如接受本药治疗，建议在治疗期间采取避孕措施。

人血白蛋白：本品含有源自人血的血清白蛋白，但由于对献血者的严格筛选和生产过程中的严格质量控制，通过本品治疗而感染病毒性疾病的风险极低，感染克-雅综合征（CJD）的理论风险也极低。至今为止未见有感染病毒或克雅病的病例报告。

对驾驶和机器操作能力的影响：疲劳、嗜睡和不适等不良事件可能会对驾驶和机器操作造成影响。 【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇用药：妊娠期用药对胎儿危险属D类。孕妇使用本药可对胎儿造成严重损害。在一组对大鼠生殖发育毒性研究中显示，母鼠在受孕第7～17日接受本药6mg/m2（相当于人用最大推荐剂量的2%），出现胎鼠发育不良或重吸收（50%），母鼠的产鼠数量/存活胎鼠减少，胎鼠体重减轻、畸形或变异。胎鼠畸形包括软组织和骨骼异常，如眼球突出、视网膜褶皱、眼裂小和脑室扩张。在接受本药3mg/m2（相当于人用最大推荐剂量的1%）的孕鼠中，也观察到胎鼠软组织和骨骼异常。

未在孕妇中进行足够和充分的临床研究。如孕妇使用本药或患者在用药期间怀孕，应权衡对胎儿造成的潜在危险。育龄妇女如接受本药治疗，应建议患者避免怀孕。

哺乳期妇女：尚不清楚紫杉醇是否分泌到人乳。有报告给产后第9～10日的大鼠静脉滴注C14标记的紫杉醇，其放射性活性在乳汁中高于血浆，随后其放射性活性与血浆水平平行下降。由于许多药物可分泌到人

乳，有导致婴儿发生严重不良反应的潜在危险，建议接受本药治疗的妇女停止哺乳。 【儿童用药】

尚无儿童患者使用本药的安全性和疗效资料。 【老年用药】

在欧美的多中心随机对照临床研究，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）组229例患者中大于65岁的患者占11%，大于75岁的患者<2%；在中国进行的多中心随机对照临床研究，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）组104例患者中大于65岁的患者占7%。接受本药治疗的老年患者，发生毒性反应的频率并无增加。 【药物相互作用】

未进行本药的药物相互作用研究。

紫杉醇是由细胞色素CYP2C8和CYP3A4代谢。由于未进行本药的药物相互作用研究，当本药与已知的细胞色素CYP2C8和CYP3A4底物或抑制剂类药物（见药代动力学）。在以往的临床试验中，尚未对作为CYP3A4底物的紫杉醇和作为CYP3A4底物和/或抑制剂的蛋白酶抑制剂（Ritonavir, Saquinavir, Indinavir和Nelfinavir）间的潜在药物相互作用进行观察和评价。 【药物过量】

本药过量时，尚无解毒药物可用，其主要可预料的并发症包括骨髓抑制、感觉神经病变和粘膜炎。 【临床试验】

转移性乳腺癌

单组、开放标签II期临床研究：本药以静脉给药30分钟，每3周给药一次的方案进行了两项II期临床试验。两项试验设计类似，但给药剂量不同，175mg/m2组有病例数43人，300mg/m2组有病例数63人，两项试验均观察到客观疗效。

随机对照临床试验：与紫杉醇注射液随机对照的临床研究共进行了两项，一项在欧美多国进行，共460例转移性乳腺癌患者参加了研究。另一项在中国进行，共210例转移性乳腺癌患者参加了研究。患者被随机分配到注射用紫杉醇（白蛋白结合型）组，260mg/m2，30分钟滴注，每3周给药一次；或紫杉醇注射液组，175mg/m2，3小时滴注，每3周给药一次。患者入选时，64%欧美患者及47%中国患者体能状况评分异常（ECOG＝1或2）；79%欧美患者及70%中国患者有脏器转移；76%欧美患者及61%中国患者有3处以上的转移灶；14%欧美患者及17%中国患者未接受过化疗；27%欧美患者及64%中国患者接受过辅助化疗；42%欧美患者及59%中国患者是将研究药物作为转移性乳腺癌一线治疗；58%欧美患者及41%中国患者是将研究药物作为一线以上治疗；77%欧美患者及58%中国患者曾用过蒽环类抗癌药。 第19/23页

在此两项随机对照临床研究中，欧美病人注射用紫杉醇（白蛋白结合型）组确认的靶病灶缓解率（为该试验的主要疗效指标）为21.5%（95%可信区间：16.2%–26.7%），紫杉醇注射液组的为11.1%（95%可信区间：6.9%–15.1%）；中国病人注射用紫杉醇（白蛋白结合型）组的缓解率为

54%（95%可信区间：44.3%–63.4%），紫杉醇注射液组的为29%（95%可信区间：20.6%–37.9%）。两项研究患者的疗效对比见表2。欧美病人试验中两个试验组间总生存期数据差异无统计学意义。中国病人试验尚未获得总生存期方面的数据。

表2多中心随机对照临床试验疗效比较

a经6个疗程治疗确认的目标病灶缓解率(TLRR)是由放射实验室医生根据临床方案规定进行独立评定。由独立放射实验室诊断的TLRR低于临床医生的疗效判断，因为后者是基于患者接受全部疗程后进行评价。