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抗生素的不良反应及合理用药

摘 要： 近年来，抗生素滥用受到学术界极大重视，但抗生素滥用势头尚未得到有

［1］

效规范和控制，大有愈演愈烈之势。抗菌药物的不合理应用会导致诸多不良后果，如不良反应的增多，细菌耐药性的增长，治疗的失败，给患者健康及生命造成重大影响。

现实生活中尤其中老年人群中，每年因用药不当而发生不良反应者的人数相当惊人，其中滥用抗生素引起的药源性疾病占了相当大的比例，这不能不引起我们的极大警惕。自从抗生素诞生进入抗生素时代以来，怎样利用和管理这一资源，就摆在广大卫生工作者的面前。抗生素的种类随着科学的发展不断推出新品种，应用越来越广泛，为人类的健康作出了重要贡献。同时，其应用中普遍存在抗菌药物滥用、乱用等问题，导致人体菌群失衡，造成大量急性耐药菌株、耐药菌株和多重耐药菌株的产生，引起了严重的医院感染，消耗了大量的人力、物力和财力。为此，科学地管理好、利用好这一资源显得尤为必要，现就这一问题谈点看法及相关的回顾性调查分析作一简要的报告。

关键词：抗生素 不良反应 合理用药

1、抗生素的功与过

70多年前，因感染细菌引起的疾病而命丧黄泉的人比比皆是。自1928年研制出了青霉素，当时几乎可以对付各种因细菌引起的疾病，因为它能干扰细菌的正常代谢，使细菌无法生存，从而挽救了无数人的生命。可是，任何事物都有两面性，抗生素同样如此。抗生素尤其是广谱抗生素，不但能杀死有害细菌，而且也能杀死有益细菌；既能抑制敏感的细菌，却又能使对抗生素不敏感的细菌大量繁殖，以致使部分细菌 加猖獗，导致“二度感染”。也有的是因为人们在正常情况下没有按规定剂量、时间合理用药，当停药后便有少量病菌残留苟活并在人体继续繁殖，当聚集到一定能量，就使疾病“卷土重来”。还有的病菌遗传物质发生了改变，对原有的药物产生了耐药性，再用这类抗生素就不再起作用了。人类为了战胜病菌，从而使新型抗生素药品品种越来越多，从而出现了药用量越来越大、作用越来越小的可悲现象。而且，抗生素本身就能产生毒副作用，比如：青霉素虽然毒副作用小，但危险的变态反应不断增加，有时能将人置于死地；链霉素能损伤第八对脑神经（听神经），引起耳鸣、耳聋、口四周和四肢麻木；氯霉素可引起血中粒性细胞缺乏症等。可见，抗生素可治病，但使用不当则可致病，甚至造成生命危险。

1.1抗生素的不良反应

1.1.1头孢菌类抗生素

是以头孢菌培养得到的天然头孢菌素C为原料，在其母核7-氨基头孢

烷酸（7-A-CA）加接不同的侧链而制成的一类广谱半合成抗生素。头孢菌类药物以其菌谱广，杀菌力强，耐酸，耐酶，毒副作用相对较小等优点而广泛应用于临床。但随着临床应用的增多，其不良反应也时有报道，其中又以包括头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶等在内的第三代头孢菌素的不良反应报道最为普遍，已引起了医药界的广泛关注。

1．1．2头孢菌类抗生素

过敏反应 过敏反应为头孢菌素类药物最主要的不良反应，发生率约为

0.5%~10%［2］。临床主要表现为皮疹、药物热、哮喘，严重者可致药物过敏性休克，甚至死亡。据调查，第三代头孢菌素类药物过敏反应发生率呈上升趋势，其过敏性休克的发生率居头孢菌素之首。头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲松的皮疹发生率分别为2.2%、1.8%、1.3%。在头孢菌素类药物致过敏性休克的病例中，头孢噻肟占17.7%，头孢哌酮占13.3%，头孢曲松占11.3%［3］。

1．1．3氨基糖苷抗生素

包括卡那霉素、庆大霉素、新霉素、西索米星、奈替米星、阿米卡星、阿司米星、小诺米星等，对儿童肾脏和第8对颅神经——听神经有严重损害，造成药物性肾炎或部分小儿永久性听力下降和丧失，故儿童尽量不用。

1． 2青霉素类抗生素

包括青霉素Ｇ、普鲁卡因青霉素、苄青霉素、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、甲氧西林、氨苄西林、阿莫西林、羧苄西林、磺苄西林等，以及头孢菌素类抗生素，易致过敏反应，使用前应做皮肤敏感试验。

青霉素的毒性很低，但过敏反应较常见，有时可危及生命，约有3%的病人可以发生过敏反应，最常见的是荨麻疹和过敏性皮炎，可以在注射后半小时出现，其次为关节肿痛，发热，肌肉疼和淋巴肿大等，多在用药后7-14天出现，这些反应多在停药后自行消失．有少数病人可以出现极为严重的过敏性休克，即在注射后数秒至数分钟内出现呼吸困难，血压下降，昏迷，最后惊厥，患者可于1－2小时内死亡。

1．3喹诺酮类

如诺氟沙星、氧氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、培氟沙星、洛美沙星、妥舒沙星、左氧氟沙星，，有很高的大便浓度，口服500毫克，1日2次，大便浓度达207—2716微克/毫升，血浓度约2.5微克/毫升，肠壁浓度为3.4微克/毫升，而对志贺氏菌的最低抑菌浓度仅为0.1微克/毫升。临床实践也证明，氟呢酸为目前最佳抗痢药物，可使年幼动物软骨损害，使承重关节细胞出现水泡，少数病例曾出现严重关节痛和炎症，且不易恢复，对16岁以下的儿童不宜使用。

1．4 四环素类抗生素

可与骨骼和牙齿中的钙相螫合，从而引起牙齿的色素沉着，发生黄褐色的龋

齿、四环素牙，所以上世纪80年代曾用过四环素的儿童至今全留有一口“黄牙”，故对新生儿或8岁以下儿童禁用。

（1）消化道反应：常见恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等。还可引起口角炎、舌炎、舌光滑、舌黑色、咽喉炎、食道炎、胃炎、胃灼热、胃肠充气、直肠炎、肛门有刺激症状、瘙痒，并可出现裂隙、溃疡及出血。

（2）肝损伤：黄疸、氨基转移酶升高、呕血便血、昏迷、死亡。 （3）肾损伤：对神功能不全者可加重肾损害，可引起氮质血症。 （4）影响牙齿和骨发育：牙齿色素沉着、影响幼儿骨发育。

（5）过敏反应：主要是药物热、皮疹等，偶可发生血管神经性水肿、丘疱疹、轻度剥脱性皮炎、哮喘发作或伴休克杨症状。偶可诱发或加剧全身播散性红斑狼疮。

（6）二重感染：较为多见，轻者引起维生素不足，也常见由于白色念珠菌和其他耐药菌引起的二重感染，难辨梭菌性伪膜性肠炎也可发生。

（7）神经系统症状：婴儿应用四环素，可引起颅内压增高，前卤饱满；成人可引起脑膜刺激症状、视乳头水肿等颅内压增高症。

（8）赫氏反应：本类药物治疗布鲁氏菌病时可发生赫氏反应，表现为寒战、发热及虚脱，体温进一步升高。

（9）局部刺激：局部剧痛、炎症、坏死、静脉炎、血栓。故本类不宜肌注或静滴时宜用稀浓度缓缓滴注。

（10）血液系统：偶见粒细胞缺乏症、血小板减少症及血液凝固延缓等。

（11）四环素族同类药物可有交叉过敏；四环素和氯霉素亦有可能有交叉过敏现象。

使用中应严格掌握适应症及剂量，切勿滥用，持续时间不可过长，疗程一周以上者，应与复合维生素B合用。本类药物易透过胎盘和进入乳汁，孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。急性肾功能衰竭、尿毒症患者禁用。避免与制酸药、铁剂、牛奶同服。

毒性反应指药物引起的生理化机能异常和结构的病理变化，严重程度随剂量增加或疗程延长而增加。抗生素的毒性反应临床较多见，如及时停药可缓解和恢复，但亦可造成严重后果。主要有以下几方面：

①神经系统毒性反应；氨基糖甙类损害第八对脑神经，引起耳鸣、眩晕、耳聋；大剂量青霉素G或半合成青霉素或引起神经肌肉阻滞，表现为呼吸抑制甚至呼吸骤停。氯霉素、环丝氨酸引起精神病反应等。

②造血系统毒性反应；氯霉素可引起再障性贫血；氯霉素、氨苄青霉素、链霉素、新生霉素等有时可引起粒细胞缺乏症。订大霉素、卡那霉素、先锋霉素Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ可引起白细胞减少，头孢菌素类偶致红细胞或白细胞，血小板减少、嗜酸性细胞增加。

③肝、肾毒性反应：妥布霉素偶可致转氨酶升高，多数头孢菌素类大剂量可致转氨酶、硷性磷酸脂酶Ⅰ和Ⅱ、多粘菌素类、氨基甙类及磺胺药可引起肾小管损害。

④胃肠道反应：口服抗生素后可引起胃部不适，如恶心、呕吐、上腹饱胀及食欲减退等。四环素类中尤以金霉素、强力霉素、二甲四环素显著。大环内脂类中以红霉素类最重，麦迪霉素、螺旋霉素较轻。四环素类和利福平偶可致胃溃疡。

2.坚持合理使用抗生素

2．1坚持科学用药

一定要有严格的用药指征，不可滥用抗生素。如病毒性感冒，用抗生素不但无用反而有害，坚决不要滥用。

细菌性疾病，最好作药敏试验，然后选用最敏感的抗生素，以求最佳疗效。